Onderzoek naar veranderingen in luchtwegontsteking, symptomen en gebruik van reddingstherapie met AIRSUPRA in vergelijking met albuterol zoals nodig bij volwassenen met mild astma (DARWIN)

Inclusiecriteria:

Geïnformeerde toestemming

1 In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol, waarin naleving van de vereisten en beperkingen is opgenomen die zijn vermeld in de ICF en het protocol

Type deelnemer en ziektekenmerken 3 Diagnose van astma, door een voorschrijvende beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg 4 ≥ 2 recepten voor een SABA-inhalator in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (en de verwachting dat de deelnemer zijn noodinhalator waarschijnlijk ≥ 2 dagen zal gebruiken per week aangezien dit vereist is bij bezoek 2 voor randomisatie na de inloopperiode) 5 FeNO ≥ 25 ppb bij bezoek 1

Vereisten op het gebied van seks en anticonceptie/barrière 7 Vrouwelijke deelnemers: Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden of een vorm van anticonceptie gebruiken zoals hieronder gedefinieerd:

• Onder vrouwen die niet vruchtbaar zijn, worden vrouwen verstaan ​​die ofwel permanent gesteriliseerd zijn (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), ofwel postmenopauzaal zijn. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing:

  • Vrouwen < 50 jaar oud worden als postmenopauze beschouwd als zij gedurende 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na stopzetting van de exogene hormonale behandeling en bij afwezigheid van enige alternatieve medische oorzaak, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Vrouwen ≥ 50 jaar oud worden als postmenopauze beschouwd als zij gedurende 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na het staken van alle exogene hormonale behandelingen.

• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een anticonceptiemethode die bij consistent en correct gebruik een mislukkingspercentage van minder dan 1% per jaar kan bereiken. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten akkoord gaan met het gebruik van één zeer effectieve anticonceptiemethode, zoals hieronder gedefinieerd, vanaf de inschrijving gedurende het gehele onderzoek en tot ten minste 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie. Stoppen met anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Periodieke onthouding (kalender-, symptothermale, post-ovulatiemethoden), ontwenningsverschijnselen (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe-methoden zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden. Vrouwencondoom en mannencondoom mogen niet samen worden gebruikt.

  • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij bezoek 1 een negatief zwangerschapstestresultaat hebben.
  • Vrouwen < 50 jaar oud worden als postmenopauzaal beschouwd als zij gedurende 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na stopzetting van de exogene hormonale behandeling en bij afwezigheid van enige alternatieve medische oorzaak, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

• Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden hieronder vermeld:

  • Totale seksuele onthouding is een acceptabele methode, op voorwaarde dat dit de gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is (gedefinieerd als het zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen).
  • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie:
• Mondeling
• Intravaginaal

• Transdermaal

  • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie:
• Mondeling
• Injecteerbaar

• Implanteerbaar

  • Intra-uterien apparaat of intra-uterien hormoonafgevend systeem
  • Bilaterale occlusie van de tuba

  • Sterilisatie/vasectomie van mannelijke partners met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke deelnemer aan het onderzoek deelnam, en deze man is de enige partner voor die deelnemer. De documentatie over mannelijke steriliteit kan afkomstig zijn uit de beoordeling door het personeel van de locatie van de medische dossiers van de deelnemer, uit medisch onderzoek en/of sperma-analyse of uit een interview over de medische geschiedenis dat door haar of haar partner wordt verstrekt.

    8 Negatieve zwangerschapstest (urine) voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd bij bezoek 1.

Randomisatiecriteria 5.1.1 bij bezoek 2 (week 0)

1. Symptomen waarvoor het gebruik van noodmedicatie vereist is gedurende minimaal 2 dagen per week gedurende de laatste 14 dagen tijdens de inloopperiode (minimaal 4 toepassingen in totaal)
2. Een algemeen nalevingspercentage van ten minste 80% voor het uitvoeren van dagelijkse FeNO- en spirometriebeoordelingen en het tweemaal daags invullen van het dagboek over astmasymptomen en het gebruik van noodmedicatie tijdens de inloopperiode.

Uitsluitingscriteria:

Medische aandoeningen

1. Elke significante ziekte of aandoening, of bewijs van misbruik van drugs/middelen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de veiligheid van de deelnemer zou vormen, de uitvoering van het onderzoek zou verstoren, een impact zou hebben op de onderzoeksresultaten, of het voor de deelnemer onwenselijk zou maken om deel te nemen in de studie.
2. Medische voorgeschiedenis van levensbedreigend astma, inclusief intubatie en opname op de intensive care.
3. Medische aandoeningen (anders dan allergische rhinitis) of medicijnen die FeNO beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. Gelijktijdige ademhalingsziekte: aanwezigheid van een bekende reeds bestaande, klinisch belangrijke longaandoening anders dan astma (bijv. cystische fibrose, idiopathische longfibrose, pulmonale arteriële hypertensie, chronische obstructieve longziekte).
5. Elke ziektetoestand of procedure die waarschijnlijk het gebruik van orale/systemische corticosteroïden tijdens de behandelingsperiode noodzakelijk maakt, met uitzondering van astma.
6. Maligniteit: een huidige maligniteit of een voorgeschiedenis van kanker in remissie gedurende minder dan 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (deelnemers met behandeld gelokaliseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid worden niet uitgesloten, terwijl deelnemers die melanoom hadden, worden uitgesloten). Deelnemers met een voorgeschiedenis/behandeling van een maligniteit, die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen.
7. Andere gelijktijdige medische aandoeningen: deelnemers met bekende, reeds bestaande, klinisch significante cardiovasculaire (inclusief klinisch significante hartritmestoornissen en deelnemers met een bekend QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de Fridericia-formule > 480 ms), endocrien, auto-immuun, metabolisch, neurologisch, nier-, gastro-intestinale, lever-, hematologische of andere systeemafwijkingen die niet onder controle zijn met de standaardbehandeling.
8. Huidige rokers: eerdere rokers mogen worden opgenomen, op voorwaarde dat ze > 12 maanden vóór Bezoek 1 zijn gestopt met roken EN een rookgeschiedenis hebben van ≤ 10 pakjaren (inclusief tabak, e-sigaretten, vapes, marihuana, enz.).

9. Alcohol-/drugsmisbruik: een geschiedenis (of vermoedelijke geschiedenis) van alcoholmisbruik of middelenmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan Bezoek 1.

   Voorafgaande/concomitante therapie

10. Gebruik van ICS-bevattende therapie voor onderhoud of redding bij inschrijving. Andere therapieën voor het behoud van de astmacontrole zijn toegestaan ​​(bijvoorbeeld leukotrieenreceptorantagonisten en/of antihistaminica), maar niet LAMA of LABA.
11. Gebruik van systemische of inhalatiecorticosteroïden binnen 4 weken na bezoek 1

12. Gepland gebruik van een vernevelaar tijdens het onderzoek (tussen bezoek 1 en 5)

    Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

13. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een op de markt gebracht of onderzocht anti-allergisch of immunosuppressief biologisch geneesmiddel binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan bezoek 1.

14. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een niet-biologisch onderzoeksproduct of een nieuwe formulering van een op de markt gebracht niet-biologisch geneesmiddel gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1.

    Andere uitsluitingen

15. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor één van de hulpstoffen van de producten.
16. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor het personeel van AstraZeneca als/of voor het personeel op de onderzoekslocatie).
17. Eerdere randomisatie in de huidige studie.
18. Alleen voor vrouwen: momenteel zwanger (bevestigd door positieve zwangerschapstest), borstvoeding of geplande zwangerschap tijdens het onderzoek.
19. Geplande ziekenhuisopname tijdens het onderzoek die de onderzoeksdoelstellingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zou verstoren.