Estudio para investigar cambios en la inflamación de las vías respiratorias, los síntomas y la utilización de la terapia de rescate con AIRSUPRA en comparación con albuterol según sea necesario en adultos con asma leve (DARWIN)

Criterios de inclusión:

Consentimiento informado

1 Capaz de dar un consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y el protocolo.

Tipo de participante y características de la enfermedad 3 Diagnóstico de asma, realizado por un profesional de atención médica que lo prescribe 4 ≥ 2 recetas de un inhalador SABA en los últimos 12 meses antes de la Visita 1 (y la expectativa de que el participante probablemente use su inhalador de rescate ≥ 2 días por semana, ya que esto es necesario en la Visita 2 para la aleatorización después del Período inicial) 5 FeNO ≥ 25 ppb en la Visita 1

Requisitos de sexo y anticonceptivos/barreras 7 Mujeres participantes: Las mujeres no deben estar en edad fértil ni utilizar un método anticonceptivo como se define a continuación:

• Las mujeres que no están en edad fértil se definen como mujeres que están esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o que son posmenopáusicas. Se aplican los siguientes requisitos específicos por edad:

  • Las mujeres <50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después del cese del tratamiento hormonal exógeno y en ausencia de cualquier causa médica alternativa, a juicio del investigador.
  • Las mujeres ≥ 50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de suspender todo tratamiento hormonal exógeno.

• Las mujeres participantes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz. Un método anticonceptivo altamente eficaz se define como aquel que puede lograr una tasa de fracaso de menos del 1% anual cuando se usa de manera constante y correcta. Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, como se define a continuación, desde la inscripción durante todo el estudio y hasta al menos 14 días después de la última dosis de la intervención del estudio. La interrupción del uso de anticonceptivos después de este punto debe consultarse con un médico responsable. La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, posovulación), la abstinencia (coito interrumpido), los espermicidas únicamente y el método de amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos.

  • Todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en la Visita 1.
  • Las mujeres < 50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de suspender el tratamiento hormonal exógeno y en ausencia de cualquier causa médica alternativa, a juicio del investigador.

• Los métodos anticonceptivos altamente eficaces se enumeran a continuación:

  • La abstinencia sexual total es un método aceptable siempre que sea el estilo de vida habitual del participante (definido como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio).
  • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) asociada con la inhibición de la ovulación:
• Oral
• intravaginal

• Transdérmico

  • Anticoncepción hormonal que sólo contiene progestágenos asociada con la inhibición de la ovulación:
• Oral
• Inyectable

• Implantable

  • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino liberador de hormonas
  • Oclusión tubárica bilateral

  • Esterilización/vasectomía de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes de la entrada de la participante al estudio, y este hombre es la única pareja de ese participante. La documentación sobre esterilidad masculina puede provenir de la revisión por parte del personal del sitio de los registros médicos del participante, del examen médico y/o del análisis de semen o de la entrevista del historial médico proporcionada por ella o su pareja.

    8 Prueba de embarazo negativa (orina) para mujeres participantes en edad fértil en la Visita 1.

Criterios de aleatorización 5.1.1 en la visita 2 (semana 0)

1. Síntomas que requieren el uso de medicamentos de rescate durante un mínimo de 2 días por semana durante los últimos 14 días durante el período inicial (mínimo 4 usos en total)
2. Al menos una tasa de cumplimiento general del 80 % para realizar evaluaciones diarias de FeNO y espirometría y completar el diario de uso de medicamentos de rescate y síntomas de asma dos veces al día durante el período inicial.

Criterios de exclusión:

Condiciones médicas

1. Cualquier enfermedad o trastorno significativo, o evidencia de abuso de drogas/sustancias que, en opinión del investigador, representaría un riesgo para la seguridad del participante, interferiría con la realización del estudio, tendría un impacto en los resultados del estudio o haría indeseable que el participante participara. en el estudio.
2. Historial médico de asma potencialmente mortal, incluida la intubación y el ingreso a la unidad de cuidados intensivos.
3. Condiciones médicas (distintas de la rinitis alérgica) o medicamentos que influirán en el FeNO, a juicio del investigador.
4. Enfermedad respiratoria concurrente: presencia de una afección pulmonar clínicamente importante, preexistente y conocida, distinta del asma (p. ej., fibrosis quística, fibrosis pulmonar idiopática, hipertensión arterial pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
5. Cualquier estado patológico o procedimiento que probablemente requiera el uso de corticosteroides orales/sistémicos durante el Período de tratamiento, excepto el asma.
6. Neoplasia maligna: una neoplasia maligna actual o antecedentes de cáncer en remisión durante menos de 12 meses antes de la Visita 1 (no se excluirán los participantes con carcinoma de células escamosas o de células basales de piel localizado tratado, mientras que se excluirán los participantes que tenían melanoma). Participantes con antecedentes/tratamiento de malignidad, y que en opinión del investigador podría comprometer la seguridad del participante.
7. Otras afecciones médicas concurrentes: participantes con enfermedades cardiovasculares conocidas, preexistentes y clínicamente significativas (incluidas arritmias cardíacas clínicamente significativas y participantes con intervalo QT conocido corregido para la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia > 480 ms), endocrinas, autoinmunes, metabólicas, neurológicas, anomalías renales, gastrointestinales, hepáticas, hematológicas o de cualquier otro sistema que no se controlen con el tratamiento estándar.
8. Fumadores actuales: se permite incluir a los fumadores anteriores siempre que hayan dejado de fumar > 12 meses antes de la Visita 1 Y tengan un historial de tabaquismo de ≤ 10 paquetes-año (incluye tabaco, cigarrillos electrónicos, vaporizadores, marihuana, etc.).

9. Abuso de alcohol/sustancias: antecedentes (o sospecha de antecedentes) de abuso de alcohol o abuso de sustancias dentro de los 2 años anteriores a la Visita 1.

   Terapia previa/concomitante

10. Uso de terapia que contiene ICS para mantenimiento o rescate en el momento de la inscripción. Se permiten otras terapias para el mantenimiento del control del asma (antagonistas de los receptores de leucotrienos y/o antihistamínicos, por ejemplo), pero no LAMA ni LABA.
11. Uso de cualquier corticosteroide sistémico o inhalado dentro de las 4 semanas posteriores a la Visita 1

12. Uso planificado de un nebulizador durante el estudio (entre las Visitas 1 y 5)

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

13. Participación en otro estudio clínico con cualquier medicamento biológico antialérgico o inmunosupresor comercializado o en investigación dentro de los 4 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la Visita 1.

14. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación no biológico o una nueva formulación de un medicamento no biológico comercializado durante los últimos 30 días antes de la Visita 1.

    Otras exclusiones

15. Participantes con hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o cualquiera de los excipientes de los productos.
16. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del sitio del estudio).
17. Aleatorización previa en el presente estudio.
18. Solo para mujeres: actualmente embarazadas (confirmada con prueba de embarazo positiva), en período de lactancia o embarazo planificado durante el estudio.
19. Hospitalización planificada durante el estudio que interferiría con los objetivos del estudio a juicio del investigador.