Badanie mające na celu zbadanie zmian w zapaleniu dróg oddechowych, objawach i stosowaniu terapii doraźnej preparatem AIRSUPRA w porównaniu z Albuterolem, w razie potrzeby u dorosłych chorych na łagodną astmę (DARWIN)

Kryteria włączenia:

Świadoma zgoda

1 Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę zgodnie z opisem w protokole, który obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF i protokole

Typ uczestnika i charakterystyka choroby 3 Rozpoznanie astmy przez lekarza przepisującego lek 4 ≥ 2 recepty na inhalator SABA w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed pierwszą wizytą (oraz oczekiwanie, że uczestnik prawdopodobnie będzie korzystał z inhalatora ratunkowego ≥ 2 dni tygodniowo, ponieważ jest to wymagane podczas wizyty 2 w celu randomizacji po okresie wstępnym) 5 FeNO ≥ 25 ppb podczas wizyty 1

Wymogi dotyczące płci i środków antykoncepcyjnych/barierowych 7 Uczestniczki: Kobiety nie mogą być w wieku rozrodczym ani nie stosować metod kontroli urodzeń zgodnie z poniższą definicją:

• Kobiety niezdolne do zajścia w ciążę definiuje się jako kobiety, które zostały trwale wysterylizowane (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników) lub które są w wieku pomenopauzalnym. Obowiązują następujące wymagania zależne od wieku:

  • Kobiety w wieku < 50 lat uznaje się za kobiety w wieku pomenopauzalnym, jeśli po zaprzestaniu stosowania egzogennych hormonów nie miesiączkują przez co najmniej 12 miesięcy i jeśli według oceny badacza nie ma innej przyczyny medycznej.
  • Kobiety w wieku ≥ 50 lat uznaje się za kobiety w wieku pomenopauzalnym, jeśli po zaprzestaniu stosowania wszelkich egzogennych hormonów nie miesiączkują przez co najmniej 12 miesięcy.

• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną formę kontroli urodzeń. Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu może osiągnąć wskaźnik niepowodzenia mniejszy niż 1% rocznie. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą zgodzić się na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń, zgodnie z definicją poniżej, od momentu włączenia do badania przez cały czas trwania badania i co najmniej 14 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej. Zaprzestanie stosowania antykoncepcji po tym momencie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem. Okresowa abstynencja (kalendarzowa, objawowo-termiczna, poowulacyjna), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze i metoda laktacyjnego braku miesiączki nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatywy dla kobiet i prezerwatyw dla mężczyzn nie należy używać razem.

  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas pierwszej wizyty.
  • Kobiety w wieku < 50 lat uznaje się za kobiety w wieku pomenopauzalnym, jeśli po zaprzestaniu stosowania egzogennych hormonów nie miesiączkują przez co najmniej 12 miesięcy i jeśli według oceny badacza nie ma innej przyczyny medycznej.

• Poniżej wymieniono wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń:

  • Całkowita abstynencja seksualna jest akceptowalną metodą, pod warunkiem, że jest to typowy styl życia uczestnika (definiowany jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związany z leczeniem objętym badaniem).
  • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji:
• Doustny
• Dopochwowe

• Przezskórne

  • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji:
• Doustny
• Możliwość wstrzykiwania

• Wszczepialne

  • Wkładka wewnątrzmaciczna lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony
  • Obustronne zamknięcie jajowodów

  • Sterylizacja/wazektomia partnera płci męskiej z udokumentowaną azoospermią przed przystąpieniem kobiety do badania, przy czym ten mężczyzna jest jedynym partnerem tego uczestnika. Dokumentacja dotycząca męskosterylności może pochodzić z przeglądu dokumentacji medycznej uczestnika, badania lekarskiego i/lub analizy nasienia lub wywiadu lekarskiego przeprowadzonego przez personel placówki.

    8 Ujemny test ciążowy (mocz) u uczestniczek w wieku rozrodczym podczas wizyty 1.

Kryteria randomizacji 5.1.1 podczas wizyty 2 (tydzień 0)

1. Objawy wymagające stosowania leku doraźnego przez co najmniej 2 dni w tygodniu przez ostatnie 14 dni okresu wstępnego (łącznie minimum 4 zastosowania)
2. Co najmniej 80% całkowitego wskaźnika zgodności w zakresie codziennych ocen FeNO i spirometrii oraz wypełniania dwa razy dziennie dziennika objawów astmy i stosowania leków doraźnych w okresie wstępnym.

Kryteria wykluczenia:

Warunki medyczne

1. Jakakolwiek istotna choroba lub zaburzenie lub dowody nadużywania narkotyków/substancji, które w opinii badacza mogłyby stanowić ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika, zakłócać przebieg badania, mieć wpływ na wyniki badania lub sprawiać, że udział uczestnika w badaniu byłby niepożądany w badaniu.
2. Historia choroby zagrażającej życiu astmy, w tym intubacja i przyjęcie na oddział intensywnej terapii.
3. Schorzenia (inne niż alergiczny nieżyt nosa) lub leki, które będą miały wpływ na FeNO, według oceny badacza.
4. Współistniejąca choroba układu oddechowego: obecność znanej, istniejącej wcześniej, klinicznie istotnej choroby płuc innej niż astma (np. mukowiscydoza, idiopatyczne zwłóknienie płuc, tętnicze nadciśnienie płucne, przewlekła obturacyjna choroba płuc).
5. Każdy stan chorobowy lub zabieg, który może wymagać stosowania doustnych/ogólnoustrojowych kortykosteroidów w Okresie leczenia, inny niż astma.
6. Nowotwór złośliwy: obecny nowotwór złośliwy lub nowotwór w przeszłości w fazie remisji przez okres krótszy niż 12 miesięcy przed pierwszą wizytą (uczestnicy z leczonym zlokalizowanym rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry nie zostaną wykluczeni, natomiast uczestnicy, którzy chorowali na czerniaka, zostaną wykluczeni). Uczestnicy z chorobą nowotworową w wywiadzie/leczoną, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
7. Inne współistniejące schorzenia: uczestnicy, u których rozpoznano istniejącą wcześniej, klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową (w tym klinicznie istotną arytmię serca i uczestnicy ze znanym odstępem QT skorygowanym o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia > 480 ms), endokrynną, autoimmunologiczną, metaboliczną, neurologiczną, zaburzenia nerek, przewodu pokarmowego, wątroby, układu krwiotwórczego lub inne zaburzenia układu, których nie można kontrolować standardowym leczeniem.
8. Aktualni palacze: można uwzględnić poprzednich palaczy, pod warunkiem, że rzucili palenie > 12 miesięcy przed pierwszą wizytą ORAZ ich historia palenia wynosi ≤ 10 paczkolat (w tym tytoń, e-papierosy, waporyzatory, marihuana itp.).

9. Nadużywanie alkoholu/substancji: historia (lub podejrzenie) nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu 2 lat przed wizytą 1.

   Terapia wcześniejsza/jednoczesna

10. Stosowanie terapii zawierającej ICS w leczeniu podtrzymującym lub ratunkowym w momencie włączenia do badania. Dozwolone są inne terapie mające na celu utrzymanie kontroli astmy (na przykład antagoniści receptora leukotrienowego i/lub leki przeciwhistaminowe), ale nie LAMA ani LABA.
11. Zastosowanie jakiegokolwiek kortykosteroidu podawanego ogólnoustrojowo lub wziewnie w ciągu 4 tygodni od pierwszej wizyty

12. Planowane użycie nebulizatora podczas badania (między wizytami 1. a 5.)

    Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

13. Udział w innym badaniu klinicznym z dowolnym wprowadzonym na rynek lub badanym lekiem biologicznym przeciwalergicznym lub immunosupresyjnym w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed wizytą 1.

14. Udział w innym badaniu klinicznym z niebiologicznym produktem badanym lub nową formułą wprowadzonego na rynek leku niebiologicznego w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą 1.

    Inne wyłączenia

15. Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
16. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i/lub personelu w ośrodku badawczym).
17. Poprzednia randomizacja w niniejszym badaniu.
18. Dotyczy wyłącznie kobiet: aktualnie w ciąży (potwierdzonej pozytywnym testem ciążowym), karmiących piersią lub planującej ciążę w trakcie badania.
19. Planowana hospitalizacja w trakcie badania, która w ocenie badacza kolidowałaby z celami badania.