Tanulmány a légúti gyulladásban, a tünetekben és a mentőterápia alkalmazásában az AIRSUPRA-val az Albuterolhoz képest bekövetkezett változások vizsgálatára enyhe asztmában szenvedő felnőtteknél (DARWIN)

Bevételi kritériumok:

Tájékozott hozzájárulás

1 Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni a jegyzőkönyvben leírtak szerint, amely tartalmazza az ICF-ben és a protokollban felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását

A résztvevő típusa és a betegség jellemzői 3 Az asztma diagnosztizálása a gyógyszert felíró egészségügyi szakember által 4 ≥ 2 SABA inhalátor felírása az 1. látogatást megelőző 12 hónapban (és az az elvárás, hogy a résztvevő valószínűleg ≥ 2 napig használja a mentőinhalátort hetente, mivel ez szükséges a 2. vizitnél a bevezető időszakot követő randomizáláshoz) 5 FeNO ≥ 25 ppb az 1. látogatáson

Szex és fogamzásgátlás/korlátozási követelmények 7 Női résztvevők: A nők nem lehetnek fogamzóképesek, és nem használhatnak az alábbiakban meghatározott fogamzásgátlási formákat:

• Nem fogamzóképes nőknek minősülnek olyan nők, akiket tartósan sterilizáltak (histerektómia, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy kétoldali salpingectomia), vagy posztmenopauzás nők. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

  • Az 50 évnél fiatalabb nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és nincs alternatív orvosi ok, a vizsgáló megítélése szerint.
  • Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha amenorrhoeás állapotban vannak legalább 12 hónapig az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően.

• A fogamzóképes korú női résztvevőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősül az, amely következetes és helyes használat mellett évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget ér el. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktívak, bele kell egyezniük egy, az alábbiakban meghatározott, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a beiratkozástól kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után legalább 14 napig. A fogamzásgátlás leállítását ezt követően meg kell beszélni egy felelős orvossal. Az időszakos absztinencia (naptári, tüneti, posztovulációs módszerek), megvonási (coitus interruptus), csak spermicidek és laktációs amenorrhoea módszere nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A női óvszert és a férfi óvszert nem szabad együtt használni.

  • Minden fogamzóképes nőnek negatív terhességi teszt eredményt kell adnia az 1. látogatáskor.
  • Az 50 évesnél fiatalabb nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és nincs alternatív orvosi ok, a vizsgáló megítélése szerint.

• Az alábbiakban felsoroljuk a rendkívül hatékony születésszabályozási módszereket:

  • A teljes szexuális absztinencia elfogadható módszer, feltéve, hogy ez a résztvevő szokásos életmódja (amely a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt).
  • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben:
• Orális
• Intravaginális

• Transzdermális

  • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban:
• Orális
• Injektálható

• Beültethető

  • Méhen belüli eszköz vagy intrauterin hormonfelszabadító rendszer
  • Kétoldali petevezeték elzáródás

  • Férfi partner sterilizálása/vazektómia azoospermia dokumentálásával a női résztvevő vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner a résztvevő számára. A férfisterilitásra vonatkozó dokumentáció származhat a helyszín személyzetének a résztvevő orvosi feljegyzéseinek áttekintéséből, orvosi vizsgálatból és/vagy spermaelemzésből vagy a partnere által biztosított kórtörténeti interjúból.

    8 Negatív terhességi teszt (vizelet) fogamzóképes korú női résztvevőknek az 1. látogatáson.

Randomizálási kritériumok 5.1.1 a 2. látogatásnál (0. hét)

1. Olyan tünetek, amelyek hetente legalább 2 napon keresztül mentőgyógyszer-használatot igényelnek a bevezető időszak utolsó 14 napjában (összesen legalább 4 alkalommal)
2. Legalább 80%-os általános megfelelési arány a napi FeNO és spirometriai értékelések elvégzése, valamint a napi kétszeri asztmás tünetek és mentőgyógyszerhasználati napló kitöltése során a Bevezető időszak alatt.

Kizárási kritériumok:

Orvosi állapotok

1. Bármilyen jelentős betegség vagy rendellenesség, vagy a kábítószerrel/kábítószerrel való visszaélés bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelent a résztvevő biztonságára, zavarná a vizsgálat lefolytatását, hatással lenne a vizsgálati eredményekre, vagy nemkívánatossá tenné a résztvevő számára a részvételt a dolgozószobában.
2. Életveszélyes asztma kórtörténete, beleértve az intubációt és az intenzív osztályra történő felvételt.
3. Egészségügyi állapotok (az allergiás nátha kivételével) vagy a FeNO-t befolyásoló gyógyszerek, a vizsgáló megítélése szerint.
4. Egyidejű légúti betegség: az asztmától eltérő, ismert, már meglévő, klinikailag fontos tüdőbetegség (pl. cisztás fibrózis, idiopátiás tüdőfibrózis, pulmonális artériás hipertónia, krónikus obstruktív tüdőbetegség) jelenléte.
5. Minden olyan betegség vagy eljárás, amely valószínűleg szükségessé teszi az orális/szisztémás kortikoszteroidok alkalmazását a kezelési időszak alatt, kivéve az asztmát.
6. Rosszindulatú daganat: jelenlegi rosszindulatú daganat, vagy korábbi, remisszióban lévő rák az 1. látogatást megelőzően kevesebb, mint 12 hónapig (a kezelt lokalizált bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómában szenvedő résztvevőket nem zárják ki, míg a melanomában szenvedőket). Olyan résztvevők, akiknél rosszindulatú daganat szerepel/kezeltek, és amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát.
7. Egyéb egyidejű egészségügyi állapotok: olyan résztvevők, akiknek ismert, már meglévő, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri (beleértve a klinikailag jelentős szívritmuszavart és a QT-intervallumot a Fridericia képlet alapján korrigált QT-intervallumot) ismert, endokrin, autoimmun, metabolikus, neurológiai, vese-, gasztrointesztinális, máj-, hematológiai vagy bármely más rendszerbeli rendellenesség, amely a szokásos kezeléssel nem kontrollálható.
8. Jelenlegi dohányosok: a korábbi dohányosok is beszámíthatók, feltéve, hogy az 1. látogatás előtt több mint 12 hónappal abbahagyták a dohányzást, ÉS dohányzási múltjuk ≤ 10 dobozév (beleértve a dohányt, az e-cigarettát, a vape-ot, a marihuánát stb.).

9. Alkohollal/kábítószerrel való visszaélés: az 1. látogatást megelőző 2 éven belüli alkohollal való visszaélés vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye (vagy annak gyanúja).

   Előzetes/egyidejű terápia

10. ICS-tartalmú terápia alkalmazása karbantartásra vagy mentésre a beiratkozáskor. Az asztmakontroll fenntartására szolgáló egyéb terápiák megengedettek (például leukotriénreceptor antagonisták és/vagy antihisztaminok), de a LAMA vagy LABA nem.
11. Bármilyen szisztémás vagy inhalációs kortikoszteroid alkalmazása az 1. látogatást követő 4 héten belül

12. Porlasztó tervezett használata a vizsgálat során (1. és 5. látogatás között)

    Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat

13. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely forgalomba hozott vagy vizsgált antiallergiás vagy immunszuppresszív biológiai gyógyszerrel az 1. látogatást megelőző 4 hónapon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).

14. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy nem biológiai vizsgálati termékkel vagy egy forgalomba hozott nem biológiai gyógyszer új készítményével az 1. látogatást megelőző utolsó 30 nap során.

    Egyéb kizárások

15. A vizsgálati gyógyszerekkel vagy a termékek bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő résztvevők.
16. A vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában való részvétel (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik).
17. Korábbi randomizáció a jelen tanulmányban.
18. Csak nőknek: jelenleg terhes (pozitív terhességi teszttel megerősítve), szoptat vagy tervezett terhesség a vizsgálat alatt.
19. A vizsgálat során tervezett kórházi kezelés, amely a vizsgáló megítélése szerint zavarná a vizsgálati célkitűzéseket.