Efficacité et innocuité de la capsule TJ0113 chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

Critères d'intégration :

1. Les sujets qui participent volontairement à l'essai clinique et ont signé le formulaire de consentement éclairé (ICF), sont capables de comprendre et de suivre le protocole de l'étude, sont disposés à visiter le site d'étude à temps, comprennent parfaitement le contenu, le processus et les effets indésirables potentiels de l’étude, et indiquer la date de signature de l’ICF ;
2. Hommes ou femmes âgés de 30 à 80 ans (tous deux inclus) au moment de la signature de l'ICF ;
3. Sujets ayant reçu un diagnostic de MP selon les critères de diagnostic de la maladie de Parkinson en Chine (édition 2016) ;
4. Les scores de l'échelle modifiée de Hoehn et Yahr lors du dépistage sont de 1 à 2,5 (tous deux inclus) ;
5. Sujets qui n'ont jamais reçu de médicaments anti-MP ; ou ceux qui ont déjà utilisé des médicaments anti-MP mais n'ont pas reçu ce médicament dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude ; ou ceux qui ont reçu le médicament anti-PD à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude et acceptent de maintenir le schéma thérapeutique d'origine pendant l'étude ;
6. Sujets avec des scores MDS-UPDRS Partie III ≥ 22 au moment du dépistage (ils doivent être notés à ≥ 12 heures d'intervalle de la dose la plus récente du médicament anti-PD pour les sujets qui ont reçu un médicament anti-PD à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'entrée aux études);
7. Sujets en âge de procréer (y compris les conjoints de sujets masculins) qui n'ont aucun projet de procréation ou de don de sperme entre la fin de la période de dépistage et dans les 6 mois suivant la dernière dose et qui sont prêts à utiliser au moins une méthode efficace (voir l'Annexe I pour plus de détails). ) pour la contraception.

Critères d'exclusion :

1. Présence de toute condition médicale pouvant interférer avec la pleine participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : antécédents médicaux d'épilepsie ou de toute complication, antécédents médicaux d'anémie hémolytique, d'embolie pulmonaire, de dépression respiratoire, de maladie psychiatrique active ou de tumeur maligne ;
2. Sujets ayant présenté une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), une angine de poitrine instable, un infarctus aigu du myocarde, un accident vasculaire cérébral hémorragique (accident vasculaire cérébral) et un accident vasculaire cérébral ischémique (y compris un accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant le dépistage ; ou ceux qui ont subi une intervention coronarienne percutanée ou un pontage aorto-coronarien, une réparation/remplacement de valvules cardiaques ; ou ceux présentant une arythmie sévère jugée par l'investigateur au moment du dépistage ;
3. Sujets ayant des antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite de tout membre de la famille immédiate (c'est-à-dire un parent, un enfant ou un frère ou une sœur) avant l'âge de 40 ans ; et/ou antécédents personnels de syncope inexpliquée dans l'année précédant le dépistage ; et/ou QTcF > 450 ms (homme), QTcF > 470 ms (femme) mesuré par électrocardiogramme (ECG) au repos pendant le dépistage ;
4. Sujets présentant une hypertension instable contrôlée au moment du dépistage, définie comme la pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou la pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg (vérifier avant randomisation) ;
5. Sujets présentant une hypotension orthostatique symptomatique lors du dépistage, ou qui présentent une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 30 mmHg ou une diminution de la pression artérielle diastolique ≥ 15 mmHg dans les 3 minutes lors du passage de la position couchée à la position debout (vérifier avant la randomisation) ;
6. MP atypique (par exemple, parkinsonisme, atrophie multisystémique, paralysie supranucléaire progressive) ou MP secondaire (par exemple, MP retardée ou induite par un médicament) ;
7. Sujets présentant une insuffisance hépatique cliniquement significative définie comme la bilirubine totale (TBIL)> 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ou alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST)> 2 × LSN ;
8. Sujets présentant une insuffisance rénale cliniquement significative (clairance de la créatinine [Ccr] < 30 mL/min, voir la formule de calcul en Annexe II) ;
9. Toute condition (par exemple, arthrite sévère, dyskinésie sévère, blessure traumatique avec incapacité physique permanente) pouvant affecter l'examen moteur MDS-UPDRS ;
10. Sujets qui ont des antécédents d'intention suicidaire (y compris des tentatives réelles, des tentatives interrompues ou des tentatives infructueuses) et qui risquent de se suicider selon le jugement de l'enquêteur ;
11. Sujets qui souffrent d'anomalies mentales sévères (anxiété, dépression) jugées par l'investigateur, et le score de dépression ou d'anxiété tel qu'évalué par la partie I du MDS-UPDRS est ≥ 3 au moment de la sélection ;
12. Sujets ayant pris des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (tels que la fluoxétine, la paroxétine, la trazodone, le citalopram, l'escitalopram, etc.) dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
13. Sujets atteints de démence ou de dysfonctionnement cognitif modéré ou supérieur et dont le score MDS-UPDRS pour 1,1 est une déficience cognitive ≥ 3 au moment du dépistage ;
14. Sujets ayant des antécédents de traitement chirurgical pour la MP (par exemple, stimulation cérébrale profonde, pallidotomie, etc.), ou ceux ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou moyenne ou ayant subi un traumatisme grave ou une infection grave dans les 3 mois précédant le dépistage, ceux qui ne conviennent pas à cette étude à la discrétion de l'investigateur ou envisagent de subir un traitement chirurgical (à l'exclusion d'une chirurgie ambulatoire qui n'a aucun impact sur la sécurité du sujet ou les résultats de l'étude jugés par l'investigateur) pendant l'étude ;
15. Sujets ayant participé à un essai clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (une nouvelle entité chimique), d'un dispositif ou d'une intervention chirurgicale dans les 3 mois ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la période la plus longue ;
16. Sujets présentant des signes d'alcoolisme (≥ 14 unités d'alcool par semaine en moyenne, 1 unité ≈ 360 ml de bière, 45 ml d'alcool ou 150 ml de vin) ou d'abus de drogues dans les 6 mois précédant le dépistage pouvant interférer avec le sujet& compréhension de l'étude ou de l'achèvement de l'étude, selon le jugement de l'enquêteur ;
17. Sujets connus pour présenter une hypersensibilité/réaction allergique ou une intolérance à l'un des composants du produit expérimental ;
18. Positif pour l'un des antigènes de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps du virus de l'hépatite C (VHC), anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et anticorps de Treponema pallidum (TP-Ab) lors du dépistage ;
19. Femmes enceintes ou allaitantes ;
20. Sujets incapables d'avaler des médicaments oraux ou présentant une condition pouvant affecter de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament, ou toute condition pouvant présenter un danger pour les sujets participant à l'étude, selon le jugement de l'investigateur ;
21. Sujets ayant des antécédents de transplantation d'organes (à l'exclusion de la transplantation cornéenne) ;
22. Sujets ayant donné ou perdu du sang ≥ 400 ml, ou reçu des transfusions sanguines dans les 3 mois précédant le dépistage ;
23. Sujets présentant d'autres conditions pouvant affecter la conformité à l'étude, comme le juge l'investigateur, ou ceux qui ne peuvent pas participer à l'étude pour leurs propres raisons.