Efficacia e sicurezza della capsula TJ0113 in pazienti con malattia di Parkinson

Criteri di inclusione:

1. I soggetti che partecipano volontariamente alla sperimentazione clinica e hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF), sono in grado di comprendere e seguire il protocollo di studio, disposti a visitare il sito di studio in tempo, comprendere appieno il contenuto, il processo e le potenziali reazioni avverse della sperimentazione clinica. lo studio e indicare la data di sottoscrizione dell'ICF;
2. Maschi o femmine di età compresa tra 30 e 80 anni (entrambi compresi) al momento della sottoscrizione dell'ICF;
3. Soggetti a cui è stata diagnosticata la malattia di Parkinson secondo i criteri diagnostici per la malattia di Parkinson in Cina (edizione 2016);
4. I punteggi delle scale Hoehn e Yahr modificate allo screening sono 1-2,5 (entrambi inclusi);
5. Soggetti che non hanno precedentemente ricevuto farmaci anti-PD; o coloro che hanno precedentemente utilizzato farmaci anti-PD ma non hanno ricevuto tale farmaco entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio; o coloro che hanno ricevuto il farmaco anti-PD a una dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e accettano di mantenere il regime di trattamento originale durante lo studio;
6. Soggetti con punteggi MDS-UPDRS Parte III pari a ≥ 22 allo screening (il punteggio deve essere assegnato a ≥ 12 ore di distanza dalla dose più recente del farmaco anti-PD per i soggetti che hanno ricevuto un farmaco anti-PD a una dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio);
7. Soggetti potenzialmente fertili (compresi i coniugi di soggetti di sesso maschile) che non hanno un piano di gravidanza o di donazione di sperma dalla fine del periodo di screening entro 6 mesi dall'ultima dose e sono disposti a utilizzare almeno un metodo efficace (vedere Appendice I per i dettagli ) per la contraccezione.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi condizione medica che possa interferire con la piena partecipazione allo studio, incluso ma non limitato a quanto segue: storia medica di epilessia o eventuali complicazioni, storia medica di anemia emolitica, embolia polmonare, depressione respiratoria, malattia psichiatrica attiva o tumore maligno;
2. Soggetti che hanno manifestato insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instabile, infarto miocardico acuto, ictus emorragico (ictus) e ictus ischemico (incluso attacco ischemico transitorio) entro 6 mesi prima dello screening; o coloro che sono stati sottoposti a intervento coronarico percutaneo o bypass aortocoronarico, riparazione/sostituzione di valvole cardiache; o quelli con grave aritmia secondo il giudizio dello sperimentatore al momento dello screening;
3. Soggetti con precedente storia personale o familiare di sindrome del QT lungo, storia familiare di morte improvvisa di qualsiasi membro stretto della famiglia (ovvero un genitore, figlio o fratello) prima dei 40 anni; e/o storia personale di sincope inspiegabile entro 1 anno prima dello screening; e/o QTcF > 450 ms (maschi), QTcF > 470 ms (femmine) misurato mediante elettrocardiogramma (ECG) a riposo durante lo screening;
4. Soggetti con ipertensione instabilmente controllata allo screening, definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg (verificare prima della randomizzazione);
5. Soggetti con ipotensione ortostatica sintomatica allo screening o che presentano una diminuzione della pressione arteriosa sistolica di ≥ 30 mmHg o una diminuzione della pressione arteriosa diastolica di ≥ 15 mmHg entro 3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta (verificare prima della randomizzazione);
6. PD atipico (ad esempio parkinsonismo, atrofia multisistemica, paralisi sopranucleare progressiva) o PD secondario (ad esempio PD ritardato o indotto da farmaci);
7. I soggetti che presentano un'insufficienza epatica clinicamente significativa definita come bilirubina totale (TBIL) > 2 × limite superiore della norma (ULN) o alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 2×ULN;
8. Soggetti che presentano insufficienza renale clinicamente significativa (clearance della creatinina [Ccr] < 30 mL/min, vedere la formula di calcolo nell'Appendice II);
9. Qualsiasi condizione (ad esempio, artrite grave, discinesia grave, lesione traumatica con disabilità fisica permanente) che può influenzare l'esame motorio MDS-UPDRS;
10. Soggetti che hanno una storia di intenzione suicidaria (inclusi tentativi effettivi, tentativi interrotti o tentativi falliti) e sono a rischio di suicidio secondo il giudizio dello sperimentatore;
11. Soggetti che soffrono di gravi anomalie mentali (ansia, depressione) secondo il giudizio dello sperimentatore e il punteggio di depressione o ansia valutato dalla Parte I dell'MDS-UPDRS è ≥ 3 allo screening;
12. Soggetti che hanno assunto inibitori della ricaptazione della serotonina (come fluoxetina, paroxetina, trazodone, citalopram, escitalopram, ecc.) entro 4 settimane prima dello screening;
13. Soggetti con demenza o disfunzione cognitiva moderata o superiore e il punteggio MDS-UPDRS per 1.1 deterioramento cognitivo è ≥ 3 allo screening;
14. Soggetti che hanno una storia di trattamento chirurgico per la malattia di Parkinson (ad esempio, stimolazione cerebrale profonda, pallidotomia, ecc.), o coloro che sono stati sottoposti a interventi chirurgici maggiori o medi o che hanno subito traumi gravi o infezioni gravi nei 3 mesi precedenti lo screening, quelli che non sono idonei per questo studio a discrezione dello sperimentatore o intendono sottoporsi a qualsiasi trattamento chirurgico (escluso un intervento ambulatoriale che non ha alcun impatto sulla sicurezza del soggetto o sui risultati dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore) durante lo studio;
15. Soggetti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (una nuova entità chimica), dispositivo o intervento chirurgico entro 3 mesi o 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo;
16. Soggetti con evidenza di alcolismo (≥ 14 unità di alcol a settimana in media, 1 unità ≈ 360 ml di birra, 45 ml di liquore o 150 ml di vino) o abuso di droghe entro 6 mesi prima dello screening che potrebbero interferire con il soggetto& comprensione dello studio o completamento dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore;
17. Soggetti noti per avere ipersensibilità/reazione allergica o intolleranza a qualsiasi componente del prodotto in sperimentazione;
18. Positivo per uno qualsiasi degli antigeni di superficie dell'epatite B (HBsAg), degli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), degli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e degli anticorpi del Treponema pallidum (TP-Ab) allo screening;
19. Donne incinte o che allattano;
20. Soggetti che non sono in grado di deglutire farmaci per via orale o che presentano qualsiasi condizione che possa influenzare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, o qualsiasi condizione che possa rappresentare un pericolo per i soggetti partecipanti allo studio, a giudizio dello sperimentatore;
21. Soggetti che hanno una storia di trapianto di organi (escluso il trapianto di cornea);
22. Soggetti che hanno donato o perso sangue ≥400 ml o hanno ricevuto trasfusioni di sangue nei 3 mesi precedenti lo screening;
23. Soggetti che presentano altre condizioni che potrebbero influire sulla conformità allo studio secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore o coloro che non sono in grado di partecipare allo studio per motivi personali.