Effekt og sikkerhed af TJ0113 kapsel hos patienter med Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der frivilligt deltager i det kliniske forsøg og har underskrevet formularen med informeret samtykke (ICF), er i stand til at forstå og følge undersøgelsesprotokollen, villige til at besøge undersøgelsesstedet til tiden, fuldt ud forstå indholdet, processen og potentielle bivirkninger af undersøgelsen og angiv datoen for underskrivelsen af ​​ICF;
2. Mænd eller kvinder i alderen 30-80 år (begge inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF;
3. Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med PD i henhold til Diagnostic Criteria for Parkinsons Disease in China (2016-udgaven);
4. Scoren for modificeret Hoehn og Yahr-skala ved screening er 1-2,5 (begge inklusive);
5. Forsøgspersoner, der ikke tidligere har modtaget anti-PD medicin; eller dem, der tidligere har brugt anti-PD-lægemidler, men ikke har modtaget et sådant lægemiddel inden for 4 uger før studiestart; eller dem, der har modtaget anti-PD-lægemidlet i en stabil dosis i mindst 4 uger før studiestart og er indforstået med at opretholde det originale behandlingsregime under undersøgelsen;
6. Forsøgspersoner med en score på MDS-UPDRS del III på ≥ 22 ved screening (det bør scores ≥ 12 timer fra den seneste dosis af anti-PD-lægemidlet til forsøgspersoner, der har fået et anti-PD-lægemiddel i en stabil dosis i mindst 4 uger før studiestart);
7. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder (herunder ægtefæller til mandlige forsøgspersoner), som ikke har nogen fødedygtig plan eller sæddonationsplan fra slutningen af ​​screeningsperioden til inden for 6 måneder efter den sidste dosis og er villige til at bruge mindst én effektiv metode (se bilag I for detaljer) ) til prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand, der kan interferere med fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til følgende: sygehistorie med epilepsi eller komplikationer, sygehistorie med hæmolytisk anæmi, lungeemboli, respirationsdepression, aktiv psykiatrisk sygdom eller malignitet;
2. Forsøgspersoner, der har oplevet en New York Heart Association (NYHA) klasse III eller derover kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, akut myokardieinfarkt, hæmoragisk slagtilfælde (apopleksi) og iskæmisk slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før screening; eller dem, der har gennemgået en perkutan koronar intervention eller koronararterie-bypass-transplantation, reparation/udskiftning af hjerteklap; eller dem med svær arytmi som vurderet af investigator på tidspunktet for screening;
3. Forsøgspersoner med tidligere personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom, familiehistorie med pludselig død af eventuelle nærmeste familiemedlemmer (det vil sige en forælder, et barn eller en søskende) før en alder af 40 år; og/eller personlig historie med uforklarlig synkope inden for 1 år før screening; og/eller QTcF > 450 ms (mand), QTcF > 470 ms (hun) målt ved elektrokardiogram (EKG) i hvile under screening;
4. Personer med ustabilt kontrolleret hypertension ved screening, defineret som det systoliske blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller det diastoliske blodtryk ≥ 100 mmHg (bekræft før randomisering);
5. Personer med symptomatisk ortostatisk hypotension ved screening, eller som oplever et fald i systolisk blodtryk på ≥ 30 mmHg eller et fald i diastolisk blodtryk på ≥ 15 mmHg inden for 3 minutter, når de skifter fra liggende til stående stilling (bekræft før randomisering);
6. Atypisk PD (f.eks. Parkinsonisme, multipel systematrofi, progressiv supranukleær parese) eller sekundær PD (f.eks. forsinket eller lægemiddel-induceret PD);
7. Forsøgspersoner, der har klinisk signifikant leverinsufficiens, som er defineret som total bilirubin (TBIL) > 2 × øvre grænse for normal (ULN) eller alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 2 x ULN;
8. Forsøgspersoner, der har klinisk signifikant nyreinsufficiens (kreatininclearance [Ccr] < 30 ml/min, se beregningsformlen i bilag II);
9. Enhver tilstand (f.eks. svær gigt, svær dyskinesi, traumatisk skade med permanent fysisk funktionsnedsættelse), der kan påvirke MDS-UPDRS motoriske undersøgelse;
10. Forsøgspersoner, der har en historie med selvmordsintention (inklusive faktiske forsøg, afbrudte forsøg eller mislykkede forsøg), og som er i risiko for at begå selvmord som vurderet af efterforskeren;
11. Forsøgspersoner, der lider af alvorlige mentale abnormiteter (angst, depression) som vurderet af investigator, og depressions- eller angstscore som vurderet af del I af MDS-UPDRS er ≥ 3 ved screening;
12. Personer, der har taget serotoningenoptagelseshæmmere (såsom fluoxetin, paroxetin, trazodon, citalopram, escitalopram osv.) inden for 4 uger før screening;
13. Forsøgspersoner, der har demens eller moderat eller over kognitiv dysfunktion, og MDS-UPDRS-score for 1,1 kognitiv svækkelse er ≥ 3 ved screening;
14. Forsøgspersoner, der har en historie med kirurgisk behandling for PD (f.eks. dyb hjernestimulering, pallidotomi osv.), eller dem, der har gennemgået en større eller mellemlang operation eller har oplevet et alvorligt traume eller alvorlig infektion inden for 3 måneder før screening, som er uegnede til denne undersøgelse efter investigatorens skøn eller planlægger at gennemgå enhver kirurgisk behandling (undtagen en ambulant operation, der ikke har nogen indflydelse på forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater som vurderet af investigator) under undersøgelsen;
15. Forsøgspersoner, der har deltaget i et klinisk forsøg, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (en ny kemisk enhed), enhed eller kirurgi inden for 3 måneder eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er længst;
16. Forsøgspersoner med tegn på alkoholisme (≥ 14 enheder alkohol om ugen i gennemsnit, 1 enhed ≈ 360 ml øl, 45 ml spiritus eller 150 ml vin) eller stofmisbrug inden for 6 måneder før screening, der kan interferere med forsøgspersonen. #39;s forståelse af undersøgelsen eller afslutningen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator;
17. Forsøgspersoner, som vides at have overfølsomhed/allergisk reaktion eller intolerance over for en hvilken som helst komponent i forsøgsproduktet;
18. Positiv for et hvilket som helst af hepatitis B-overfladeantigenerne (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antistoffer, humant immundefekt virus (HIV) antistof og Treponema pallidum antistof (TP-Ab) ved screening;
19. Gravide eller ammende kvinder;
20. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at sluge orale lægemidler, eller som har en tilstand, der væsentligt kan påvirke absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af lægemidlet, eller enhver tilstand, der kan udgøre en fare for forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, som vurderet af investigator;
21. Forsøgspersoner, der har en historie med organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation);
22. Forsøgspersoner, der har doneret eller mistet blod på ≥400 ml eller modtaget blodtransfusioner inden for 3 måneder før screening;
23. Forsøgspersoner, der har andre forhold, der kan påvirke undersøgelsesoverholdelse som vurderet af investigator, eller dem, der ikke er i stand til at deltage i undersøgelsen af ​​deres egne årsager.