Eficácia e segurança da cápsula TJ0113 em pacientes com doença de Parkinson

Critérios de inclusão:

1. Os indivíduos que participam voluntariamente do ensaio clínico e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) são capazes de compreender e seguir o protocolo do estudo, estão dispostos a visitar o local do estudo a tempo, compreendem totalmente o conteúdo, o processo e as possíveis reações adversas do o estudo, e indicar a data de assinatura do TCLE;
2. Homens ou mulheres com idade entre 30 e 80 anos (ambos inclusive) no momento da assinatura do TCLE;
3. Indivíduos diagnosticados com DP de acordo com os Critérios de Diagnóstico para Doença de Parkinson na China (edição de 2016);
4. As pontuações da Escala Hoehn e Yahr modificada na triagem são de 1 a 2,5 (ambas inclusivas);
5. Indivíduos que não receberam anteriormente medicamentos anti-PD; ou aqueles que já usaram algum medicamento anti-PD, mas não o receberam nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo; ou aqueles que receberam o medicamento anti-PD em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e concordam em manter o regime de tratamento original durante o estudo;
6. Indivíduos com pontuações de MDS-UPDRS Parte III ≥ 22 na triagem (deve ser pontuado ≥ 12 horas de intervalo da dose mais recente do medicamento anti-PD para indivíduos que receberam um medicamento anti-PD em dose estável por pelo menos 4 semanas antes do início do estudo);
7. Indivíduos com potencial para engravidar (incluindo cônjuges de indivíduos do sexo masculino) que não tenham planos de procriação ou doação de esperma desde o final do período de triagem até 6 meses após a última dose e que estejam dispostos a usar pelo menos um método eficaz (ver Apêndice I para detalhes ) para contracepção.

Critérios de exclusão:

1. Presença de qualquer condição médica que possa interferir na participação plena no estudo, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: histórico médico de epilepsia ou quaisquer complicações, histórico médico de anemia hemolítica, embolia pulmonar, depressão respiratória, doença psiquiátrica ativa ou malignidade;
2. Indivíduos que tiveram insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina de peito instável, infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral hemorrágico (acidente vascular cerebral) e acidente vascular cerebral isquêmico (incluindo ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses antes da triagem; ou aqueles que foram submetidos a qualquer intervenção coronária percutânea ou cirurgia de revascularização miocárdica, reparo/substituição de válvula cardíaca; ou aqueles com arritmia grave conforme julgado pelo investigador no momento da triagem;
3. Indivíduos com história pessoal ou familiar anterior de síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita de qualquer membro da família imediata (ou seja, pai, filho ou irmão) antes dos 40 anos de idade; e/ou história pessoal de síncope inexplicável no período de 1 ano antes da triagem; e/ou QTcF > 450 ms (masculino), QTcF > 470 ms (feminino) medido por eletrocardiograma (ECG) em repouso durante a triagem;
4. Indivíduos com hipertensão controlada de forma instável na triagem, definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg (verificar antes da randomização);
5. Indivíduos com hipotensão ortostática sintomática na triagem, ou que apresentam uma diminuição na pressão arterial sistólica de ≥ 30 mmHg ou uma diminuição na pressão arterial diastólica de ≥ 15 mmHg dentro de 3 minutos ao mudar da posição supina para a posição ortostática (verificar antes da randomização);
6. DP atípica (por exemplo, parkinsonismo, atrofia de múltiplos sistemas, paralisia supranuclear progressiva) ou DP secundária (por exemplo, DP retardada ou induzida por medicamentos);
7. Indivíduos com insuficiência hepática clinicamente significativa, definida como bilirrubina total (TBIL)> 2 × limite superior do normal (ULN) ou alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST)> 2 × LSN;
8. Indivíduos com insuficiência renal clinicamente significativa (depuração de creatinina [Ccr] <30 mL/min, consulte a fórmula de cálculo no Apêndice II);
9. Qualquer condição (por exemplo, artrite grave, discinesia grave, lesão traumática com incapacidade física permanente) que possa afetar o exame motor MDS-UPDRS;
10. Sujeitos que têm histórico de intenção suicida (incluindo tentativas reais, tentativas interrompidas ou tentativas fracassadas) e estão em risco de cometer suicídio conforme julgado pelo investigador;
11. Indivíduos que sofrem de anormalidades mentais graves (ansiedade, depressão), conforme julgado pelo investigador, e a pontuação de depressão ou ansiedade avaliada pela Parte I do MDS-UPDRS é ≥ 3 na triagem;
12. Indivíduos que tomaram qualquer inibidor da recaptação da serotonina (como fluoxetina, paroxetina, trazodona, citalopram, escitalopram, etc.) nas 4 semanas anteriores à triagem;
13. Indivíduos com demência ou disfunção cognitiva moderada ou superior e a pontuação MDS-UPDRS para comprometimento cognitivo 1,1 é ≥ 3 na triagem;
14. Indivíduos com histórico de tratamento cirúrgico para DP (por exemplo, estimulação cerebral profunda, palidotomia, etc.), ou aqueles que foram submetidos a qualquer cirurgia de grande ou médio porte ou sofreram algum trauma grave ou infecção grave nos 3 meses anteriores à triagem, aqueles que são inadequados para este estudo, a critério do investigador ou planejam se submeter a qualquer tratamento cirúrgico (excluindo uma cirurgia ambulatorial que não tenha impacto na segurança do sujeito ou nos resultados do estudo, conforme julgado pelo investigador) durante o estudo;
15. Indivíduos que participaram de um ensaio clínico que envolve a administração de um medicamento experimental (uma nova entidade química), dispositivo ou cirurgia dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for mais longo;
16. Indivíduos com evidência de alcoolismo (≥ 14 unidades de álcool por semana em média, 1 unidade ≈ 360 mL de cerveja, 45 mL de licor ou 150 mL de vinho) ou abuso de drogas nos 6 meses anteriores à triagem que possa interferir no sujeito& compreensão do estudo ou conclusão do estudo conforme julgado pelo investigador;
17. Indivíduos que apresentam hipersensibilidade/reação alérgica ou intolerância a qualquer componente do produto sob investigação;
18. Positivo para qualquer antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) e anticorpo de Treponema pallidum (TP-Ab) na triagem;
19. Mulheres grávidas ou amamentando;
20. Indivíduos que não conseguem engolir medicamentos orais ou apresentam qualquer condição que possa afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento, ou qualquer condição que possa representar um perigo para os participantes do estudo, conforme julgado pelo investigador;
21. Indivíduos com histórico de transplante de órgãos (excluindo transplante de córnea);
22. Indivíduos que doaram ou perderam sangue ≥400 mL ou receberam transfusões de sangue nos 3 meses anteriores à triagem;
23. Sujeitos que tenham quaisquer outras condições que possam afetar a adesão ao estudo conforme considerado pelo investigador, ou aqueles que não possam participar do estudo por seus próprios motivos.