Skuteczność i bezpieczeństwo kapsułki TJ0113 u pacjentów z chorobą Parkinsona

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci, którzy dobrowolnie uczestniczą w badaniu klinicznym i podpisali formularz świadomej zgody (ICF), są w stanie zrozumieć i przestrzegać protokołu badania, chcą punktualnie udać się do miejsca badania, w pełni zrozumieć treść, przebieg i potencjalne działania niepożądane badania badania i wskazać datę podpisania ICF;
2. mężczyźni lub kobiety w wieku 30–80 lat (włącznie) w momencie podpisania ICF;
3. Pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę Parkinsona zgodnie z kryteriami diagnostycznymi choroby Parkinsona w Chinach (wydanie z 2016 r.);
4. Wyniki zmodyfikowanej skali Hoehna i Yahra podczas badania przesiewowego wynoszą 1–2,5 (oba włącznie);
5. Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej leków przeciwPD; lub osoby, które wcześniej stosowały jakiekolwiek leki przeciwPD, ale nie otrzymały takiego leku w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania; lub tych, którzy otrzymywali lek przeciwPD w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed przystąpieniem do badania i wyrażają zgodę na utrzymanie pierwotnego schematu leczenia w trakcie badania;
6. Pacjenci z wynikami MDS-UPDRS Część III wynoszącymi ≥ 22 podczas badania przesiewowego (należy uzyskać wynik ≥ 12 godzin od ostatniej dawki leku przeciwPD w przypadku pacjentów, którzy otrzymywali lek przeciwPD w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed przystąpieniem do badania);
7. Pacjenci w wieku rozrodczym (w tym małżonkowie mężczyzn), którzy nie mają planu rozrodu lub dawstwa nasienia od zakończenia okresu badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki i wyrażają chęć zastosowania co najmniej jednej skutecznej metody (szczegółowe informacje znajdują się w Załączniku I) ) dla antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność wszelkich schorzeń, które mogą zakłócać pełny udział w badaniu, w tym między innymi: padaczka lub jakiekolwiek powikłania w wywiadzie, anemia hemolityczna, zatorowość płucna, depresja oddechowa, aktywna choroba psychiczna lub nowotwór złośliwy w wywiadzie;
2. Pacjenci, którzy przebyli zastoinową niewydolność serca klasy III lub wyższą według New York Heart Association (NYHA), niestabilną dusznicę bolesną, ostry zawał mięśnia sercowego, udar krwotoczny (udar) i udar niedokrwienny (w tym przemijający napad niedokrwienny) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub osoby, które przeszły przezskórną interwencję wieńcową lub pomostowanie aortalno-wieńcowe, naprawę/wymianę zastawki serca; lub osoby z ciężką arytmią, jak ocenił badacz podczas badania przesiewowego;
3. Pacjenci, u których w rodzinie lub w rodzinie występował zespół długiego QT, lub w rodzinie przypadki nagłej śmierci któregokolwiek z członków najbliższej rodziny (tj. rodzica, dziecka lub rodzeństwa) przed ukończeniem 40. roku życia; i/lub osobista historia niewyjaśnionych omdleń w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym; i/lub QTcF > 450 ms (mężczyźni), QTcF > 470 ms (kobiety) mierzone za pomocą elektrokardiogramu (EKG) w spoczynku podczas badania przesiewowego;
4. Pacjenci z niestabilnie kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym w czasie badania przesiewowego, zdefiniowanym jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg (weryfikować przed randomizacją);
5. Pacjenci, u których w badaniu przesiewowym wystąpiło objawowe niedociśnienie ortostatyczne lub u których wystąpił spadek skurczowego ciśnienia krwi o ≥ 30 mmHg lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o ≥ 15 mmHg w ciągu 3 minut podczas zmiany pozycji z leżącej na stojącą (weryfikacja przed randomizacją);
6. Nietypowa PD (np. parkinsonizm, zanik wieloukładowy, postępujące porażenie nadjądrowe) lub wtórna PD (np. opóźniona lub polekowa PD);
7. Pacjenci z klinicznie istotną niewydolnością wątroby, definiowaną jako stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) >gt; 2 × górna granica normy (GGN) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) >gt; 2 × GGN;
8. Pacjenci z klinicznie istotną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny [Ccr] < 30 ml/min, patrz wzór obliczeniowy w Załączniku II);
9. Jakikolwiek stan (np. ciężkie zapalenie stawów, ciężka dyskineza, uraz z trwałą niepełnosprawnością fizyczną), który może mieć wpływ na badanie motoryczne MDS-UPDRS;
10. Pacjenci, u których w przeszłości występowały zamiary samobójcze (w tym rzeczywiste próby, próby przerwane lub nieudane) i według oceny badacza istnieje ryzyko popełnienia samobójstwa;
11. Pacjenci cierpiący na poważne zaburzenia psychiczne (lęk, depresja) według oceny badacza, a wynik depresji lub lęku według Części I MDS-UPDRS wynosi ≥ 3 podczas badania przesiewowego;
12. Pacjenci, którzy przyjmowali jakiekolwiek inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (takie jak fluoksetyna, paroksetyna, trazodon, citalopram, escitalopram itp.) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
13. Pacjenci z demencją lub umiarkowanymi lub większymi zaburzeniami funkcji poznawczych, u których w badaniu przesiewowym wynik MDS-UPDRS dla zaburzeń funkcji poznawczych na poziomie 1,1 wynosi ≥ 3;
14. Pacjenci, którzy w przeszłości byli leczeni chirurgicznie z powodu PD (np. głęboka stymulacja mózgu, pallidotomia itp.) lub ci, którzy przeszli jakąkolwiek poważną lub średnią operację lub doświadczyli jakiegokolwiek poważnego urazu lub poważnej infekcji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, którzy, według uznania badacza, nie nadają się do tego badania lub planują poddać się jakiemukolwiek leczeniu chirurgicznemu (z wyjątkiem operacji ambulatoryjnej, która nie ma wpływu na bezpieczeństwo uczestnika lub wyniki badania według oceny badacza) w trakcie badania;
15. Uczestnicy, którzy wzięli udział w badaniu klinicznym obejmującym podanie badanego leku (nowej substancji chemicznej), urządzenia lub operację w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
16. Osoby z oznakami alkoholizmu (średnio ≥ 14 jednostek alkoholu na tydzień, 1 jednostka ≈ 360 ml piwa, 45 ml alkoholu lub 150 ml wina) lub nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, co może zakłócać badanie #39; zrozumienie badania lub jego zakończenia według oceny badacza;
17. Uczestnicy, o których wiadomo, że mają nadwrażliwość/reakcję alergiczną lub nietolerancję na którykolwiek składnik badanego produktu;
18. Wynik pozytywny na którykolwiek antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i przeciwciała Treponema pallidum (TP-Ab) podczas badania przesiewowego;
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
20. Uczestnicy, którzy nie są w stanie połykać leków doustnych lub cierpią na jakąkolwiek chorobę, która może znacząco wpłynąć na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku, lub na jakąkolwiek chorobę, która według oceny badacza może stanowić zagrożenie dla uczestników badania;
21. Pacjenci, którzy mieli w przeszłości przeszczepianie narządów (z wyłączeniem przeszczepiania rogówki);
22. Pacjenci, którzy oddali lub stracili krew w ilości ≥400 ml lub otrzymali transfuzję krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
23. Uczestnicy, u których występują inne schorzenia, które według badacza mogą mieć wpływ na zgodność z badaniem, lub osoby, które z własnych powodów nie mogą uczestniczyć w badaniu.