Účinnost a bezpečnost kapsle TJ0113 u pacientů s Parkinsonovou chorobou

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty, které se dobrovolně účastní klinické studie a podepsaly formulář informovaného souhlasu (ICF), jsou schopny porozumět protokolu studie a dodržovat jej, jsou ochotni navštívit místo studie včas, plně rozumějí obsahu, procesu a potenciálním nežádoucím reakcím studii a uveďte datum podpisu ICF;
2. Muži nebo ženy ve věku 30-80 let (oba včetně) v době podpisu ICF;
3. Subjekty, kterým byla diagnostikována PD podle diagnostických kritérií pro Parkinsonovu chorobu v Číně (vydání 2016);
4. Skóre modifikované Hoehnovy a Yahrovy škály při screeningu jsou 1-2,5 (oba včetně);
5. Subjekty, které dříve neužívaly léky proti PD; nebo ti, kteří dříve užívali jakékoli léky proti PD, ale nedostali takový lék do 4 týdnů před vstupem do studie; nebo ti, kteří dostávali lék proti PD ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie a souhlasí s udržením původního léčebného režimu během studie;
6. Subjekty se skóre části III MDS-UPDRS ≥ 22 při screeningu (mělo by být hodnoceno ≥ 12 hodin od poslední dávky léku proti PD u subjektů, které dostávaly lék proti PD ve stabilní dávce alespoň 4 týdny před vstupem do studie);
7. Subjekty ve fertilním věku (včetně manželů a manželek mužů), kteří nemají žádný plán otěhotnění nebo darování spermatu od konce období screeningu do 6 měsíců po poslední dávce a jsou ochotni použít alespoň jednu účinnou metodu (podrobnosti viz Příloha I ) pro antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který může narušovat plnou účast ve studii, včetně, ale bez omezení na následující: anamnéza epilepsie nebo jakýchkoli komplikací, anamnéza hemolytické anémie, plicní embolie, respirační deprese, aktivní psychiatrické onemocnění nebo malignita;
2. Jedinci, kteří prodělali městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginu pectoris, akutní infarkt myokardu, hemoragickou mrtvici (mrtvici) a ischemickou mrtvici (včetně přechodného ischemického ataku) během 6 měsíců před screeningem; nebo ti, kteří podstoupili jakoukoli perkutánní koronární intervenci nebo bypass koronární artérie, opravu/výměnu srdeční chlopně; nebo osoby s těžkou arytmií podle posouzení zkoušejícího v době screeningu;
3. Subjekty s předchozí osobní nebo rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu, rodinnou anamnézou náhlého úmrtí jakéhokoli nejbližšího člena rodiny (to znamená rodiče, dítěte nebo sourozence) před dosažením věku 40 let; a/nebo osobní anamnéza nevysvětlitelné synkopy během 1 roku před screeningem; a/nebo QTcF > 450 ms (muž), QTcF > 470 ms (žena) měřeno elektrokardiogramem (EKG) v klidu během screeningu;
4. Subjekty s nestabilně kontrolovanou hypertenzí při screeningu, definovanou jako systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg (ověření před randomizací);
5. Jedinci se symptomatickou ortostatickou hypotenzí při screeningu nebo u kterých dojde k poklesu systolického krevního tlaku o ≥ 30 mmHg nebo poklesu diastolického krevního tlaku o ≥ 15 mmHg během 3 minut při změně z polohy vleže na zádech (před randomizací ověřit);
6. Atypická PD (např. Parkinsonismus, mnohočetná systémová atrofie, progresivní supranukleární obrna) nebo sekundární PD (např. opožděná nebo lékem indukovaná PD);
7. Subjekty, které mají klinicky významnou jaterní insuficienci, která je definována jako celkový bilirubin (TBIL) >gt; 2 × horní hranice normálu (ULN) nebo alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >gt; 2 × ULN;
8. Subjekty, které mají klinicky významnou renální insuficienci (clearance kreatininu [Ccr] < 30 ml/min, viz vzorec pro výpočet v příloze II);
9. Jakýkoli stav (např. těžká artritida, těžká dyskineze, traumatické poranění s trvalým fyzickým postižením), které může ovlivnit motorické vyšetření MDS-UPDRS;
10. Subjekty, které mají v anamnéze sebevražedné úmysly (včetně skutečných pokusů, přerušených pokusů nebo neúspěšných pokusů) a jsou v riziku spáchání sebevraždy podle posouzení zkoušejícího;
11. Subjekty, které trpí závažnými mentálními abnormalitami (úzkost, deprese) podle posouzení zkoušejícího, a skóre deprese nebo úzkosti podle části I MDS-UPDRS je ≥ 3 při screeningu;
12. Jedinci, kteří užívali jakékoli inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (jako je fluoxetin, paroxetin, trazodon, citalopram, escitalopram atd.) během 4 týdnů před screeningem;
13. Subjekty, které mají demenci nebo střední nebo vyšší kognitivní dysfunkci a skóre MDS-UPDRS pro kognitivní poruchu 1,1 je ≥ 3 při screeningu;
14. Jedinci, kteří mají v anamnéze chirurgickou léčbu PD (např. hluboká mozková stimulace, pallidotomie atd.), nebo ti, kteří podstoupili jakýkoli větší nebo střední chirurgický zákrok nebo prodělali jakékoli vážné trauma nebo závažnou infekci během 3 měsíců před screeningem, tito kteří nejsou vhodní pro tuto studii podle uvážení zkoušejícího nebo plánují během studie podstoupit jakoukoli chirurgickou léčbu (s výjimkou ambulantního chirurgického zákroku, který nemá žádný dopad na bezpečnost subjektu nebo výsledky studie podle posouzení zkoušejícího);
15. Subjekty, které se zúčastnily klinického hodnocení, které zahrnuje podávání hodnoceného léku (nové chemické entity), zařízení nebo chirurgického zákroku během 3 měsíců nebo 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší;
16. Subjekty se známkami alkoholismu (≥ 14 jednotek alkoholu za týden v průměru, 1 jednotka ≈ 360 ml piva, 45 ml likéru nebo 150 ml vína) nebo zneužívání drog během 6 měsíců před screeningem, což může interferovat s pacientem. porozumění studii nebo dokončení studie podle posouzení zkoušejícího;
17. Subjekty, o kterých je známo, že mají hypersenzitivní/alergickou reakci nebo intoleranci na kteroukoli složku hodnoceného produktu;
18. Pozitivní na jakýkoli z povrchových antigenů hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) a protilátky proti Treponema pallidum (TP-Ab) při screeningu;
19. Těhotné nebo kojící ženy;
20. Subjekty, které nejsou schopny polykat perorální léky, nebo mají jakýkoli stav, který může významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku, nebo jakýkoli stav, který může představovat riziko pro subjekty účastnící se studie, podle posouzení zkoušejícího;
21. Jedinci, kteří mají v anamnéze transplantaci orgánů (s výjimkou transplantace rohovky);
22. Subjekty, které darovaly nebo ztratily krev ≥400 ml nebo dostaly krevní transfuze během 3 měsíců před screeningem;
23. Subjekty, které mají jakékoli jiné stavy, které mohou ovlivnit shodu ve studii, jak se domnívá zkoušející, nebo ti, kteří se nemohou zúčastnit studie ze svých vlastních důvodů.