Werkzaamheid en veiligheid van TJ0113-capsule bij patiënten met de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die vrijwillig deelnemen aan de klinische proef en het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) hebben ondertekend, in staat zijn het onderzoeksprotocol te begrijpen en te volgen, bereid zijn om de onderzoekslocatie op tijd te bezoeken, de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen volledig te begrijpen het onderzoek, en vermeld de datum van ondertekening van de ICF;
2. Mannen of vrouwen die tussen de 30 en 80 jaar oud zijn (beide inclusief) op het moment van ondertekening van de ICF;
3. Onderwerpen bij wie de diagnose Parkinson is gesteld volgens de Diagnostic Criteria for Parkinson’s Disease in China (editie 2016);
4. De scores van de aangepaste Hoehn- en Yahr-schaal bij screening zijn 1-2,5 (beide inclusief);
5. Proefpersonen die niet eerder anti-PD-medicijnen hebben gekregen; of degenen die eerder medicijnen tegen de Parkinson hebben gebruikt, maar deze niet binnen 4 weken vóór deelname aan het onderzoek hebben gekregen; of degenen die het anti-PD-medicijn gedurende ten minste 4 weken vóór deelname aan het onderzoek in een stabiele dosis hebben gekregen en ermee instemmen het oorspronkelijke behandelingsregime tijdens het onderzoek te handhaven;
6. Proefpersonen met de scores van MDS-UPDRS Deel III van ≥ 22 bij screening (de score moet ≥ 12 uur na de meest recente dosis van het anti-PD-medicijn worden gescoord voor proefpersonen die een anti-PD-medicijn in een stabiele dosis hebben gekregen gedurende minimaal 4 weken vóór aanvang van de studie);
7. Proefpersonen die zwanger kunnen worden (inclusief echtgenoten van mannelijke proefpersonen) die vanaf het einde van de screeningsperiode tot 6 maanden na de laatste dosis geen plan hebben om zwanger te worden of sperma te doneren en bereid zijn om ten minste één effectieve methode te gebruiken (zie bijlage I voor details ) voor anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een medische aandoening die volledige deelname aan het onderzoek kan belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: medische voorgeschiedenis van epilepsie of eventuele complicaties, medische voorgeschiedenis van hemolytische anemie, longembolie, ademhalingsdepressie, actieve psychiatrische ziekte of maligniteit;
2. Proefpersonen die binnen 6 maanden vóór de screening een New York Heart Association (NYHA) klasse III of hoger congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct, hemorragische beroerte (beroerte) en ischemische beroerte (inclusief TIA) hebben gehad; of degenen die een percutane coronaire interventie of coronaire bypass-transplantatie, hartklepreparatie/vervanging hebben ondergaan; of mensen met ernstige aritmie, zoals beoordeeld door de onderzoeker op het moment van screening;
3. Personen met een eerdere persoonlijke of familiegeschiedenis van het lange-QT-syndroom, familiegeschiedenis van plotselinge dood van directe familieleden (dat wil zeggen een ouder, kind of broer of zus) vóór de leeftijd van 40 jaar; en/of persoonlijke geschiedenis van onverklaarde syncope binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening; en/of QTcF > 450 ms (mannelijk), QTcF > 470 ms (vrouwelijk) gemeten via elektrocardiogram (ECG) in rust tijdens screening;
4. Proefpersonen met instabiel gecontroleerde hypertensie bij screening, gedefinieerd als de systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of de diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg (verifiëren vóór randomisatie);
5. Personen met symptomatische orthostatische hypotensie bij de screening, of die binnen 3 minuten een verlaging van de systolische bloeddruk van ≥ 30 mmHg of een verlaging van de diastolische bloeddruk van ≥ 15 mmHg ervaren bij het overschakelen van liggende naar staande positie (verifiëren vóór randomisatie);
6. Atypische Parkinson (bijvoorbeeld parkinsonisme, meervoudige systeematrofie, progressieve supranucleaire verlamming) of secundaire Parkinson (bijvoorbeeld vertraagde of door geneesmiddelen geïnduceerde Parkinson);
7. Patiënten met een klinisch significante leverinsufficiëntie, gedefinieerd als het totale bilirubine (TBIL) > 2 × bovengrens van normaal (ULN) of alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 2 × ULN;
8. Proefpersonen met een klinisch significante nierinsufficiëntie (creatinineklaring [Ccr] < 30 ml/min, zie de berekeningsformule in bijlage II);
9. Elke aandoening (bijv. ernstige artritis, ernstige dyskinesie, traumatisch letsel met blijvende lichamelijke handicap) die het MDS-UPDRS-motorische onderzoek kan beïnvloeden;
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van suïcidale intenties (inclusief daadwerkelijke pogingen, onderbroken pogingen of mislukte pogingen) en die het risico lopen zelfmoord te plegen, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
11. Proefpersonen die lijden aan ernstige mentale afwijkingen (angst, depressie), zoals beoordeeld door de onderzoeker, en de score voor depressie of angst, zoals beoordeeld door Deel I van de MDS-UPDRS, is ≥ 3 bij screening;
12. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening serotonineheropnameremmers hebben gebruikt (zoals fluoxetine, paroxetine, trazodon, citalopram, escitalopram, enz.);
13. Personen met dementie of matige of hogere cognitieve stoornissen en de MDS-UPDRS-score voor cognitieve stoornissen 1,1 is ≥ 3 bij screening;
14. Personen die een voorgeschiedenis hebben van chirurgische behandeling voor Parkinson (bijv. diepe hersenstimulatie, pallidotomie, enz.), of degenen die een grote of middelzware operatie hebben ondergaan of een ernstig trauma of ernstige infectie hebben ervaren binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, degenen die naar goeddunken van de onderzoeker ongeschikt zijn voor dit onderzoek of van plan zijn een chirurgische behandeling te ondergaan (met uitzondering van een poliklinische operatie die geen invloed heeft op de veiligheid van de proefpersoon of de onderzoeksresultaten, zoals beoordeeld door de onderzoeker) tijdens het onderzoek;
15. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een klinische proef waarbij een onderzoeksgeneesmiddel (een nieuwe chemische entiteit), een apparaat of een operatie wordt toegediend binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden vóór screening, afhankelijk van welke van de twee langer is;
16. Proefpersonen met bewijs van alcoholisme (gemiddeld ≥ 14 eenheden alcohol per week, 1 eenheid ≈ 360 ml bier, 45 ml sterke drank of 150 ml wijn) of drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening die de proefpersoon kan verstoren #39;s begrip van het onderzoek of de voltooiing van het onderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker;
17. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze een overgevoeligheid/allergische reactie of intolerantie hebben voor een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct;
18. Positief voor elk van de hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), het hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam en het Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab) bij screening;
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
20. Proefpersonen die orale geneesmiddelen niet kunnen doorslikken, of die een aandoening hebben die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van het geneesmiddel aanzienlijk kan beïnvloeden, of een aandoening hebben die een gevaar kan vormen voor proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
21. Personen met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie (met uitzondering van hoornvliestransplantatie);
22. Proefpersonen die ≥400 ml bloed hebben gedoneerd of verloren, of die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening bloedtransfusies hebben ontvangen;
23. Proefpersonen die andere aandoeningen hebben die van invloed kunnen zijn op de naleving van het onderzoek, zoals de onderzoeker meent, of proefpersonen die om hun eigen redenen niet aan het onderzoek kunnen deelnemen.