Eficacia y seguridad de la cápsula TJ0113 en pacientes con enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos que participan voluntariamente en el ensayo clínico y han firmado el formulario de consentimiento informado (ICF), pueden comprender y seguir el protocolo del estudio, están dispuestos a visitar el sitio del estudio a tiempo, comprenden completamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas de el estudio, e indicar la fecha de firma del MCI;
2. Hombres o mujeres con edades comprendidas entre 30 y 80 años (ambos inclusive) en el momento de la firma del CIF;
3. Sujetos a los que se les diagnostica EP según los Criterios de diagnóstico de la enfermedad de Parkinson en China (edición de 2016);
4. Las puntuaciones de la escala modificada de Hoehn y Yahr en el momento de la selección son de 1 a 2,5 (ambas inclusive);
5. Sujetos que no hayan recibido previamente medicamentos contra la EP; o aquellos que hayan usado previamente algún medicamento contra la EP pero no hayan recibido dicho medicamento dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio; o aquellos que hayan recibido el fármaco anti-PD en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y acepten mantener el régimen de tratamiento original durante el estudio;
6. Sujetos con puntuaciones de MDS-UPDRS Parte III de ≥ 22 en la selección (se debe calificar con ≥ 12 horas de diferencia entre la dosis más reciente del medicamento contra la EP para sujetos que han estado recibiendo un medicamento contra la EP en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio);
7. Sujetos en edad fértil (incluidos los cónyuges de sujetos masculinos) que no tienen ningún plan de maternidad o donación de esperma desde el final del período de selección hasta dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis y que están dispuestos a utilizar al menos un método eficaz (consulte el Apéndice I para obtener más detalles). ) para la anticoncepción.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de cualquier condición médica que pueda interferir con la participación total en el estudio, incluidos, entre otros, los siguientes: antecedentes médicos de epilepsia o cualquier complicación, antecedentes médicos de anemia hemolítica, embolia pulmonar, depresión respiratoria, enfermedad psiquiátrica activa o malignidad;
2. Sujetos que hayan experimentado insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular hemorrágico (accidente cerebrovascular) y accidente cerebrovascular isquémico (incluido el ataque isquémico transitorio) dentro de los 6 meses anteriores a la selección; o aquellos que se han sometido a alguna intervención coronaria percutánea o injerto de derivación de arteria coronaria, reparación/reemplazo de válvula cardíaca; o aquellos con arritmia grave a juicio del investigador en el momento de la selección;
3. Sujetos con antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo, antecedentes familiares de muerte súbita de cualquier familiar inmediato (es decir, padre, hijo o hermano) antes de los 40 años; y/o antecedentes personales de síncope inexplicable dentro del año anterior a la evaluación; y/o QTcF > 450 ms (hombre), QTcF > 470 ms (mujer) medido por electrocardiograma (ECG) en reposo durante la selección;
4. Sujetos con hipertensión controlada de forma inestable en el momento del cribado, definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg (verificar antes de la aleatorización);
5. Sujetos con hipotensión ortostática sintomática en el momento de la selección, o que experimentan una disminución de la presión arterial sistólica de ≥ 30 mmHg o una disminución de la presión arterial diastólica de ≥ 15 mmHg en 3 minutos al cambiar de la posición supina a la posición de pie (verificar antes de la aleatorización);
6. EP atípica (p. ej., parkinsonismo, atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva) o EP secundaria (p. ej., EP retardada o inducida por fármacos);
7. Sujetos que tienen insuficiencia hepática clínicamente significativa que se define como la bilirrubina total (TBIL)> 2 × límite superior de lo normal (LSN) o alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST)> 2 × LSN;
8. Sujetos que tienen insuficiencia renal clínicamente significativa (aclaramiento de creatinina [Ccr] <30 ml/min, consulte la fórmula de cálculo en el Apéndice II);
9. Cualquier afección (p. ej., artritis grave, discinesia grave, lesión traumática con discapacidad física permanente) que pueda afectar el examen motor MDS-UPDRS;
10. Sujetos que tienen antecedentes de intención suicida (incluidos intentos reales, intentos interrumpidos o intentos fallidos) y corren riesgo de suicidarse a juicio del investigador;
11. Sujetos que padecen anomalías mentales graves (ansiedad, depresión) a juicio del investigador, y la puntuación de depresión o ansiedad según la Parte I de la MDS-UPDRS es ≥ 3 en el momento de la selección;
12. Sujetos que hayan tomado algún inhibidor de la recaptación de serotonina (como fluoxetina, paroxetina, trazodona, citalopram, escitalopram, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
13. Sujetos que tienen demencia o disfunción cognitiva moderada o superior y la puntuación MDS-UPDRS para deterioro cognitivo de 1,1 es ≥ 3 en el momento de la selección;
14. Sujetos que tienen antecedentes de tratamiento quirúrgico para la EP (p. ej., estimulación cerebral profunda, palidotomía, etc.), o aquellos que se han sometido a una cirugía mayor o media o han experimentado algún trauma o infección grave dentro de los 3 meses anteriores a la selección, aquellos que no son aptos para este estudio a discreción del investigador o planean someterse a algún tratamiento quirúrgico (excluyendo una cirugía ambulatoria que no tiene ningún impacto en la seguridad del sujeto o los resultados del estudio a juicio del investigador) durante el estudio;
15. Sujetos que hayan participado en un ensayo clínico que implique la administración de un fármaco en investigación (una nueva entidad química), dispositivo o cirugía dentro de los 3 meses o 5 vidas medias anteriores a la evaluación, lo que sea más largo;
16. Sujetos con evidencia de alcoholismo (≥ 14 unidades de alcohol por semana en promedio, 1 unidad ≈ 360 ml de cerveza, 45 ml de licor o 150 ml de vino) o abuso de drogas dentro de los 6 meses previos a la evaluación que pueda interferir con el sujeto. la comprensión del estudio o la finalización del estudio a juicio del investigador;
17. Sujetos que se sabe que tienen hipersensibilidad/reacción alérgica o intolerancia a cualquier componente del producto en investigación;
18. Positivo para cualquiera de los antígenos de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y anticuerpos contra Treponema pallidum (TP-Ab) en la selección;
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
20. Sujetos que no pueden tragar medicamentos orales, o que tienen alguna condición que pueda afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción del medicamento, o cualquier condición que pueda representar un peligro para los sujetos que participan en el estudio, según lo juzgue el investigador;
21. Sujetos que tengan antecedentes de trasplante de órganos (excluido el trasplante de córnea);
22. Sujetos que hayan donado o perdido sangre ≥400 ml, o hayan recibido transfusiones de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
23. Sujetos que tengan cualquier otra condición que pueda afectar el cumplimiento del estudio según lo considere el investigador, o aquellos que no puedan participar en el estudio por sus propios motivos.