Rééducation améliorée par la détection précoce du post-Fisyulas (Pharyngo) - Laryngectomie totale par mesure des cytokines sur le liquide de drainage le deuxième jour postopératoire (RADEFILAC)
La fistule post-pharyngo-laryngectomie est une complication chirurgicale fréquente, entraînant un retard dans la prise en charge des patients et une qualité de vie réduite. Une étude récente a montré que l'apparition d'une fistule pouvait être détectée précocement en mesurant les cytokines (notamment l'IL10) dans les liquides de drainage postopératoires. La reprise de l'alimentation suite à cette chirurgie varie entre le 5ème jour postopératoire et le 15ème jour postopératoire, selon les habitudes de l'équipe. Une réalimentation précoce réduit la durée du séjour à l'hôpital et améliore la qualité de vie des patients. La décision de réalimentation est actuellement prise sans aucun marqueur clinique ou biologique de la qualité de la cicatrisation des sutures pharyngées. L'idée de cette étude est qu'une bonne cicatrisation initiale (mise en évidence par de faibles niveaux de cytokines inflammatoires dans les liquides de drainage) permet une réalimentation précoce sans exposer le patient à un risque supplémentaire.
Hypothèse principale et objectifs de recherche Hypothèse principale : le dosage des cytokines dans les liquides de drainage postopératoires (FODP) pourrait être un outil de dépistage des patients ne présentant aucun risque de développer une fistule, et pour lesquels une réalimentation précoce (dès le 3e jour postopératoire) pourrait être proposée sans exposer le patient à un risque supplémentaire de développer un FODP.
Objectifs de l'étude Objectif principal : comparer le taux de fistule de laryngectomie totale post-(pharyngo) entre une stratégie de réalimentation précoce (3ème ou 4ème jour postopératoire) et une stratégie de réalimentation tardive (norme de soins actuelle : 7ème jour postopératoire) dans un contexte de faible groupe à risque de fistule défini en fonction du niveau de cytokines inflammatoires dans les liquides de drainage au deuxième jour postopératoire.
Objectifs secondaires
Comparer une stratégie de réalimentation précoce ou tardive pour les patients à faible risque de fistule définie en fonction du niveau de cytokines inflammatoires dans les liquides de drainage au deuxième jour postopératoire pour :
- durée du séjour à l'hôpital,
- évolution de l'état nutritionnel,
- délai avant la radiochimiothérapie postopératoire, si indiquée en postopératoire,
- amélioration de la qualité de vie,
- complications postopératoires autres que la fistule pharyngée. Évaluation de différentes stratégies laissées au choix de l'investigateur (poursuite de l'antibiothérapie, délai accru avant la reprise de l'alimentation, reprise précoce de la chirurgie) dans le groupe de patients à haut risque de fistule, basée sur le dosage des cytokines postopératoires dans les liquides de drainage.
Critère principal : Fistule pharyngo-cutanée survenant dans les 30 jours post-opératoires (oui/non).
Nombre de sujets : 250 Critères d'inclusion Patient atteint d'un cancer majeur justifiant une laryngectomie totale ou une pharyngo-laryngectomie programmée après consultation multidisciplinaire.
Titulaire d'un régime de sécurité sociale. Critères de non-inclusion Femmes enceintes et allaitantes Personnes sous curatelle, tutelle, sauvegarde de justice ou privées de liberté.
Toute condition médicale jugée incompatible avec l'étude par l'investigateur. Refus de participer. Indice de masse corporelle inférieur à 18,5 kg/m2
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Déroulement de l'étude Les patients seront recrutés dans les services d'ORL des CHU de Clermont Ferrand, Saint-Etienne, Lyon et Grenoble, des centres de cancérologie de Lyon (Centre Léon Bérard) et de Paris (Institut Gustave Roussy), et du Puy En Velay. et de Valence, tous agréés en carcinologie cervico-faciale.
Une réunion de consultation multidisciplinaire sera nécessaire pour valider le geste chirurgical.
Les patients seront informés de l'étude par le médecin enquêteur. Après une période de réflexion et la possibilité de répondre à d'éventuelles questions, le patient sera inclus dans l'étude après avoir obtenu le consentement d'un enquêteur.
Les principaux facteurs de risque de développement d'une fistule seront enregistrés en pré et peropératoire.
Les critères chirurgicaux seront communs à toutes les équipes d'investigation. Le plus important d'entre eux sera le positionnement du drain de collecte de LDPO en face du site de fermeture pharyngée. Le drain peut être aspiratif ou non, selon les habitudes locales. La pose concomitante d'une prothèse phonatoire ou d'un pontage salivaire ne constitue pas un motif d'exclusion.
Les soins postopératoires doivent répondre à un cahier des charges précis. Les liquides de drainage seront collectés à partir de la bouteille de drainage à J2 postopératoire. Pour ce faire, la totalité du flacon de drainage sera récupérée, et un nouveau flacon sera placé au-dessus du drain si le drain est conservé.
Le liquide contenu dans le flacon de drainage est ensuite séparé stérilement en différents échantillons directement dans le service hospitalier du patient :
- Prélèvement immunologique. Un Tubes Coniques BD Falcon™ 50 mL sera adressé au laboratoire d'immunologie associé au centre d'investigation (Laboratoire d'Immunologie du CHU de Clermont-Ferrand pour les sites de Clermont-Fd et du Puy en Velay, Laboratoire d'Immunologie du CHU de Lyon pour les sites de Grenoble, Lyon , Centre de lutte contre le cancer de Valence et Lyon, le laboratoire d'immunologie de l'Assistance Publique Hôpitaux de Paris pour l'Institut Gustave Roussy et le laboratoire d'immunologie du centre de Saint-Etienne). L'échantillon est ensuite centrifugé à 3 000 tr/min pendant 10 minutes à 4°C. Un groupe « à haut risque » pour le CPE.
- Prélèvement bactériologique. Cet échantillon sera envoyé rapidement au laboratoire de bactériologie du centre enquêteur pour une analyse cyto-bactériologique standard.
Pour un taux d'IL 10 à J2 post-opératoire inférieur à 72pg/mL (groupe fistule dit à faible risque défini à partir de l'étude pilote DEFILAC), deux groupes de patientes seront constitués :
Groupe fistule à faible risque : OPT réalisé à J3 ou J4 (avant randomisation et après résultats IL-10). Si TPO classé selon van la Parra ≤1, les patients seront randomisés en 2 groupes :
- Groupe « EARLY » : Reprise de l'alimentation au 3e ou 4e jour postopératoire avec une alimentation liquide ou mixte.
- Groupe « TARDIF » : retour à une alimentation mixte dès le 7ème jour postopératoire. La randomisation sera centralisée, informatisée avec des tailles de blocs aléatoires, stratifiées par centre et par âge du patient.
Si le TOP montre des images classées selon van la Parra>1, les patients rejoindront le bras exploratoire CPE dit à haut risque.
Si les taux d'IL10 à J2 post-opératoire dépassent 72 pg/mL (groupe à haut risque de fistule post-opératoire), ces patientes formeront un troisième groupe exploratoire, dont la prise en charge sera laissée au choix de l'investigateur, avec 3 possibilités (non changement des habitudes des enquêteurs) : réintervention chirurgicale pour nettoyer le site opératoire et réparer les sutures pharyngées, antibiothérapie à large spectre en attendant les résultats bactériologiques de l'examen cytobactériologique du liquide de drainage au 2e jour postopératoire, sans réintervention chirurgicale, surveillance et non changement dans la routine de l'enquêteur.
Les complications postopératoires seront alors notées et classées selon la classification Clavien-Dindo sur une période de 30 jours postopératoires.
L’apparition d’une fistule salivaire au niveau du trachéostome sera objectivée par l’apparition de salive au niveau du trachéostome. L'apparition d'une fistule au niveau cervical sera recherchée soit par des méthodes d'imagerie en cas de complication cervicale (infection, hémorragie) si aucune reprise chirurgicale n'est décidée et chirurgicalement par perte d'étanchéité confirmée chirurgicalement si une reprise est nécessaire.
On notera l'apparition d'une fistule ultérieure. Le patient aura une dernière consultation 30 jours après l’intervention s’il n’est plus hospitalisé.
La qualité de vie des patients sera évaluée tout au long de l'étude en remplissant un questionnaire sur l'anxiété et un questionnaire sur la dépression. Ce bilan sera réalisé avant l'intervention chirurgicale, à J5, J15 et J30 de l'intervention chirurgicale. Avant l'intervention chirurgicale et à J5, ces questionnaires seront complétés lors de l'hospitalisation. A J15 et J30, les questionnaires seront complétés lors de l'hospitalisation si le patient est toujours hospitalisé ou par courrier si le patient est sorti du service de chirurgie ayant réalisé l'intervention de pharyngolaryngectomie. La date du début de la chimioradiothérapie sera alors notée et le délai entre l'intervention chirurgicale et le début de ce traitement sera noté.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lise Laclautre
- Numéro de téléphone: 334.73.754.963
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Lieux d'étude
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-
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Clermont-Ferrand, France
- Recrutement
- CHU de Clermont-Ferrand
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Contact:
- Lise Laclautre
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Chercheur principal:
- Nicolas Saroul
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Grenoble, France
- Pas encore de recrutement
- CHU de GRENOBLE
-
Contact:
- Lise Laclautre
-
Chercheur principal:
- Fabre Christol
-
Le Puy-en-Velay, France
- Pas encore de recrutement
- CH Emile Roux
-
Contact:
- Lise Laclautre
-
Chercheur principal:
- Marc Durand
-
Lyon, France
- Pas encore de recrutement
- HCL Hôpital Croix Rousse
-
Contact:
- Lise Laclautre
-
Chercheur principal:
- Philippe CERUSE
-
Saint-Etienne, France
- Pas encore de recrutement
- CHU de Saint-Etienne
-
Contact:
- Lise Laclautre
-
Chercheur principal:
- Yann Lelonge
-
Valence, France
- Pas encore de recrutement
- CH de Valence
-
Contact:
- Lise Laclautre
-
Chercheur principal:
- Guillaume Buiret
-
Villejuif, France
- Pas encore de recrutement
- Institut Gustave Roussy
-
Contact:
- Lise Laclautre
-
Chercheur principal:
- Ingrid Breuskin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Patient adulte atteint d'un cancer nécessitant une laryngectomie totale ou pharyngolaryngectomie programmée après consultation multidisciplinaire.
- Titulaire d'un régime de sécurité sociale
Critères d'exclusion :
Femmes enceintes et allaitantes Personnes sous curatelle, tutelle, protection juridique ou privées de liberté Toute condition médicale jugée par l'investigateur incompatible avec l'étude. Refus de participer. Indice de masse corporelle inférieur à 18,5 kg/m2
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Premier groupe
Pour un taux d'IL 10 au 2ème jour postopératoire inférieur à 72 pg/mL (groupe dit à faible risque de développer une fistule défini à partir de l'étude pilote DEFILAC), reprise de l'alimentation au 3ème ou 4ème jour postopératoire avec une alimentation mixte.
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Reprise de l'alimentation au 3ème ou 4ème jour post-opératoire avec une alimentation mixte.
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Comparateur placebo: groupe en retard
Pour un taux d'IL 10 au 2ème jour postopératoire inférieur à 72 pg/mL (groupe dit à faible risque de développer une fistule défini à partir de l'étude pilote DEFILAC), reprise de l'alimentation au 3ème ou 4ème jour postopératoire avec une alimentation mixte.
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Reprise de l'alimentation dès le 7ème jour post-opératoire avec une alimentation mixte.
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Aucune intervention: Aucune intervention
Pour un taux d'IL 10 au jour 2 postopératoire supérieur à 72 pg/mL (groupe à haut risque de fistule postopératoire), ces patients constitueront un troisième groupe exploratoire, dont la prise en charge sera laissée à la discrétion de l'investigateur.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fistule pharyngocutanée survenant dans les 30 jours postopératoires
Délai: Jour 30
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Apparition ou non d'une fistule pharyngocutanée survenant dans les 30 jours postopératoires (oui/non).
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Jour 30
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Durée d'hospitalisation en jours.
Délai: Jour 30
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Durée de l'hospitalisation en jours.
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Jour 30
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Evolution du Poids en kg
Délai: Jour 30
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Evolution de l'état nutritionnel entre le début et la fin de l'hospitalisation évaluée par l'évolution du poids, de la force de l'avant-bras (Hand grip force test)
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Jour 30
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Indice de risque nutritionnel
Délai: Jour 30
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Evolution de l'état nutritionnel entre le début et la fin de l'hospitalisation évaluée par l'évolution de l'Indice de Risque Nutritionnel (NRI),
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Jour 30
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Mesure de la force de préhension
Délai: Jour 30
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Evolution de l'état nutritionnel entre le début et la fin de l'hospitalisation évaluée par l'évolution de la force de préhension de l'avant-bras (Hand grip force test)
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Jour 30
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Délais de mise en œuvre de la radio-chimiothérapie postopératoire
Délai: Jour 30
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Délais de mise en œuvre de la radio-chimiothérapie postopératoire
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Jour 30
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Classement Clavien-Dindo
Délai: Jour 30
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Complications chirurgicales dans les 30 jours postopératoires selon la classification de Clavien-Dindo
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Jour 30
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Questionnaire Beck Depression Inventory II
Délai: Jour 0
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Qualité de vie, mesure du niveau de dépression par le questionnaire Beck Depression Inventory II
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Jour 0
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Questionnaire Beck Depression Inventory II
Délai: Jour 5
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Qualité de vie, mesure du niveau de dépression par le questionnaire Beck Depression Inventory II
|
Jour 5
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Questionnaire Beck Depression Inventory II
Délai: Jour 15
|
Qualité de vie, mesure du niveau de dépression par le questionnaire Beck Depression Inventory II
|
Jour 15
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Questionnaire Beck Depression Inventory II
Délai: Jour 30
|
Qualité de vie, mesure du niveau de dépression par le questionnaire Beck Depression Inventory II
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Jour 30
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Inventaire d’anxiété de Beck
Délai: Jour 0
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Qualité de vie, mesure du niveau d'anxiété par questionnaire BBeck Anxiety Inventory
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Jour 0
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Inventaire d’anxiété de Beck
Délai: Jour 5
|
Qualité de vie, mesure du niveau d'anxiété par questionnaire BBeck Anxiety Inventory
|
Jour 5
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Inventaire d’anxiété de Beck
Délai: Jour 15
|
Qualité de vie, mesure du niveau d'anxiété par questionnaire BBeck Anxiety Inventory
|
Jour 15
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|
Inventaire d’anxiété de Beck
Délai: Jour 30
|
Qualité de vie, mesure du niveau d'anxiété par questionnaire BBeck Anxiety Inventory
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Jour 30
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Questionnaire EORTC-QLQ30
Délai: Jour 0
|
Mesure de la qualité de vie par questionnaire EORTC-QLQ30
|
Jour 0
|
|
Questionnaire EORTC-QLQ30
Délai: Jour 5
|
Mesure de la qualité de vie par questionnaire EORTC-QLQ30
|
Jour 5
|
|
Questionnaire EORTC-QLQ30
Délai: Jour 15
|
Mesure de la qualité de vie par questionnaire EORTC-QLQ30
|
Jour 15
|
|
Questionnaire EORTC-QLQ30
Délai: Jour 30
|
Mesure de la qualité de vie par questionnaire EORTC-QLQ30
|
Jour 30
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Statut de la tumeur
Délai: Jour 30
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Statut tumoral par classification TNM 8e édition
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Jour 30
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Examen cytobactériologique du liquide de drainage.
Délai: Jour 2
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Examen cytobactériologique du liquide de drainage.
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Jour 2
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poursuite du traitement antibiotique
Délai: Jour 30
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poursuite du traitement antibiotique (en jours)
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Jour 30
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Reprendre la nourriture
Délai: Jour 30
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augmentation du temps avant de reprendre la nourriture
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Jour 30
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Reprise chirurgicale
Délai: Jour 30
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reprise chirurgicale précoce et type d'intervention réalisée dans le groupe de patients sans intervention
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Jour 30
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolas SAROUL, University Hospital, Clermont-Ferrand
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PHRCI 2022 SAROUL
- 2024-A00652-45 (Autre identifiant: 2024-A00652-45)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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