Setrusumab chez les sujets pédiatriques japonais atteints d'ostéogenèse imparfaite

Critères d'inclusion clés :

• Diagnostic clinique d'OI de type I, III ou IV confirmé par l'identification d'une mutation génétique dans COL1A1 ou COL1A2
• Antécédents de ≥ 1 fracture au cours des 12 derniers mois, ≥ 2 fractures au cours des 24 derniers mois ou ≥ 1 fracture du fémur, du tibia ou de l'humérus au cours des 24 derniers mois
• Toute exposition antérieure à ou recevant actuellement un traitement par bisphosphonate IV pour le traitement de l'OI
• Taux sérique de 25-hydroxyvitamine D ≥ 20 ng/mL lors de la visite de dépistage. Si les taux de 25-hydroxyvitamine D sont inférieurs à 20 ng/mL, le sujet peut être re-dépisté après au moins 14 jours de supplémentation en vitamine D selon les instructions de l'enquêteur.

Critères d'exclusion :

• Antécédents de tumeurs malignes du squelette ou de métastases osseuses à tout moment
• Antécédents de sténose foraminale neurale (sauf s'il s'agit d'une scoliose)
• Manifestations cliniques de malformation de Chiari ou d'invagination basilaire. La présence de toute autre maladie neurologique cliniquement instable au cours des 2 dernières années nécessite un examen par le moniteur médical.
• Antécédents ou maladies concomitantes non contrôlées pouvant avoir un impact sur le métabolisme osseux, telles que l'hypo/hyperparathyroïdie, une fonction thyroïdienne anormale, le syndrome néphrotique ou une maladie rénale de stade IV/V.
• Toute affection osseuse (autre que l'IO) entraînant une déformation osseuse et/ou un risque accru de fractures, telle que le rachitisme, l'ostéopétrose, l'ostéoporose juvénile idiopathique ou la dysplasie squelettique
• Antécédents de maladies cardiovasculaires connues telles qu'une anomalie de l'artère coronaire, la maladie de Kawasaki, une myocardite, une cardiomyopathie, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une maladie thromboembolique. Les personnes atteintes d'autres maladies cardiovasculaires congénitales ou acquises nécessitant un échocardiogramme nécessitent un examen par un moniteur médical. Les enquêteurs doivent déterminer si les bénéfices potentiels du traitement l'emportent sur les risques potentiels chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire tels qu'une hypertension artérielle confirmée.
• Hypocalcémie, définie comme des taux de calcium sérique inférieurs aux plages de référence limites normales ajustées en fonction de l'âge après un jeûne recommandé de ≥ 4 heures, au moment du dépistage.
• Débit de filtration glomérulaire estimé ≤ 35 mL/min/1,73 m2 à la projection
• Traitement antérieur par hormone de croissance, dénosumab, anticorps anti-sclérostine ou autres médicaments anabolisants ou anti-résorption ayant un impact sur les os (autres que les bisphosphonates) à tout moment
• Histoire de la radiothérapie externe
• Hypersensibilité connue au setrusumab ou à ses excipients qui, de l'avis de l'enquêteur, expose le sujet à un risque accru d'effets indésirables
• Présence ou antécédents de toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, nuirait à la participation, poserait un risque excessif ou confondrait l'interprétation des résultats.
• Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) du médicament expérimental avant le dépistage ou pendant l'étude (à la discrétion de l'enquêteur en consultation avec le moniteur médical)
• Participation simultanée à une autre étude clinique sans approbation préalable du moniteur médical de l'étude
• Enceinte ou allaitante