Setrusumab bij pediatrische Japanse proefpersonen met Osteogenesis Imperfecta

Belangrijkste inclusiecriteria:

• Klinische diagnose van OI type I, III of IV bevestigd door identificatie van genetische mutatie in COL1A1 of COL1A2
• Geschiedenis van ≥ 1 fractuur in de afgelopen 12 maanden, ≥ 2 fracturen in de afgelopen 24 maanden, of ≥ 1 femur-, tibia- of humerusfractuur in de afgelopen 24 maanden
• Elke eerdere blootstelling aan, of momenteel ontvangen van, IV-bisfosfonaattherapie voor de behandeling van OI
• Serum-25-hydroxyvitamine D-niveau ≥ 20 ng/ml tijdens het screeningsbezoek. Als de 25-hydroxyvitamine D-spiegel lager is dan 20 ng/ml, kan de proefpersoon na minimaal 14 dagen vitamine D-suppletie opnieuw worden gescreend, zoals voorgeschreven door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van skeletmaligniteiten of botmetastasen op enig moment
• Geschiedenis van neurale foraminale stenose (behalve als deze het gevolg is van scoliose)
• Klinische manifestaties van Chiari-misvorming of basilicuminvaginatie. De aanwezigheid van een andere neurologische ziekte die de afgelopen twee jaar klinisch instabiel is geweest, vereist beoordeling door de Medische Monitor.
• Voorgeschiedenis van of huidige ongecontroleerde bijkomende ziekten die het botmetabolisme kunnen beïnvloeden, zoals hypo/hyperparathyreoïdie, abnormale schildklierfunctie, nefrotisch syndroom of stadium IV/V nierziekte
• Elke skeletaandoening (anders dan OI) die leidt tot botmisvorming en/of een verhoogd risico op fracturen, zoals rachitis, osteopetrose, idiopathische juveniele osteoporose of skeletdysplasie
• Voorgeschiedenis van bekende hart- en vaatziekten, zoals anomalie van de kransslagader, de ziekte van Kawasaki, myocarditis, cardiomyopathie, hartinfarct, beroerte of trombo-embolische ziekte. Personen met andere aangeboren of verworven hart- en vaatziekten waarvoor een echocardiogram nodig is, hebben een medische monitorbeoordeling nodig. Onderzoekers moeten overwegen of de potentiële voordelen van de behandeling opwegen tegen de potentiële risico's bij patiënten met cardiovasculaire risicofactoren zoals bevestigde arteriële hypertensie.
• Hypocalciëmie, gedefinieerd als serumcalciumspiegels onder de voor leeftijd gecorrigeerde normale limietreferentiebereiken na een aanbevolen vastenperiode van ≥ 4 uur, bij screening
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤ 35 ml/min/1,73 m2 bij Screening
• Voorafgaande behandeling met groeihormoon, denosumab, anti-sclerostin-antilichaam of andere anabole of anti-resorptieve medicijnen die het bot beïnvloeden (anders dan bisfosfonaten) op enig moment
• Geschiedenis van externe radiotherapie
• Bekende overgevoeligheid voor setrusumab of de hulpstoffen ervan waardoor, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico op bijwerkingen met zich meebrengt
• Aanwezigheid of geschiedenis van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname zou belemmeren, een onnodig risico zou opleveren of de interpretatie van de resultaten zou verwarren
• Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch onderzoeksapparaat binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke langer is) van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de screening of tijdens het onderzoek (naar goeddunken van de onderzoeker in overleg met de medische monitor)
• Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek zonder voorafgaande toestemming van de studie Medische Monitor
• Zwanger of borstvoeding gevend