Setrusumab u dětských japonských pacientů s osteogenesis imperfecta

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Klinická diagnóza OI typu I, III nebo IV potvrzena identifikací genetické mutace v COL1A1 nebo COL1A2
• Anamnéza ≥ 1 zlomeniny za posledních 12 měsíců, ≥ 2 zlomenin za posledních 24 měsíců nebo ≥ 1 zlomeniny stehenní kosti, holenní kosti nebo pažní kosti za posledních 24 měsíců
• Jakákoli předchozí expozice nebo současné užívání IV-bisfosfonátové terapie pro léčbu OI
• Hladina 25-hydroxyvitamínu D v séru ≥ 20 ng/ml při screeningové návštěvě. Pokud jsou hladiny 25-hydroxyvitaminu D nižší než 20 ng/ml, může být subjekt znovu vyšetřen po minimálně 14 dnech suplementace vitaminem D podle pokynů zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

• Zhoubné nádory skeletu nebo kostní metastázy v anamnéze kdykoli
• Anamnéza neurální foraminální stenózy (kromě případů, kdy byla způsobena skoliózou)
• Klinické projevy Chiariho malformace nebo bazilární invaginace. Přítomnost jakéhokoli jiného neurologického onemocnění, které bylo klinicky nestabilní během posledních 2 let, vyžaduje kontrolu lékařským monitorem.
• Anamnéza nebo současná nekontrolovaná souběžná onemocnění, která mohou ovlivnit metabolismus kostí, jako je hypo/hyperparatyreóza, abnormální funkce štítné žlázy, nefrotický syndrom nebo onemocnění ledvin ve stádiu IV/V
• Jakýkoli kosterní stav (jiný než OI) vedoucí k deformaci kostí a/nebo zvýšenému riziku zlomenin, jako je křivice, osteopetróza, idiopatická juvenilní osteoporóza nebo skeletální dysplazie
• Anamnéza známého kardiovaskulárního onemocnění, jako je anomálie koronárních tepen, Kawasakiho choroba, myokarditida, kardiomyopatie, infarkt myokardu, mrtvice nebo tromboembolické onemocnění. Jedinci s jiným vrozeným nebo získaným kardiovaskulárním onemocněním vyžadujícím echokardiogram vyžadují kontrolu lékařem. Zkoušející by měli zvážit, zda potenciální přínosy léčby převažují nad potenciálními riziky u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory, jako je potvrzená arteriální hypertenze.
• Hypokalcémie, definovaná jako hladiny vápníku v séru pod referenčními rozmezími normálních limitů přizpůsobených věku po doporučeném ≥ 4 hodinách hladovění při screeningu
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≤ 35 ml/min/1,73 m2 při Screeningu
• Předchozí léčba růstovým hormonem, denosumabem, protilátkou proti sklerostinu nebo jinými anabolickými nebo antiresorpčními léky ovlivňujícími kost (jinými než bisfosfonáty) kdykoli
• Historie externí radiační terapie
• Známá přecitlivělost na setrusumab nebo jeho pomocné látky, která podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjekt zvýšenému riziku nežádoucích účinků
• Přítomnost nebo historie jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího narušoval účast, představoval nepřiměřené riziko nebo by zmást interpretaci výsledků
• Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) hodnoceného léku před screeningem nebo během studie (dle uvážení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem)
• Souběžná účast v jiné klinické studii bez předchozího souhlasu od studie Medical Monitor
• Těhotná nebo kojící