Setrusumabe em pacientes pediátricos japoneses com osteogênese imperfeita

Critérios principais de inclusão:

• Diagnóstico clínico de OI Tipo I, III ou IV confirmado pela identificação de mutação genética em COL1A1 ou COL1A2
• História de ≥ 1 fratura nos últimos 12 meses, ≥ 2 fraturas nos últimos 24 meses ou ≥ 1 fratura de fêmur, tíbia ou úmero nos últimos 24 meses
• Qualquer exposição anterior ou atualmente recebendo terapia com bisfosfonatos intravenosos para tratamento de OI
• Nível sérico de 25-hidroxivitamina D ≥ 20 ng/mL na consulta de triagem. Se os níveis de 25-hidroxivitamina D estiverem abaixo de 20 ng/mL, o sujeito poderá ser examinado novamente após um mínimo de 14 dias de suplementação de vitamina D, conforme indicado pelo Investigador

Critérios de exclusão:

• História de malignidades esqueléticas ou metástases ósseas em qualquer momento
• História de estenose neural foraminal (exceto se devido a escoliose)
• Manifestações clínicas da malformação de Chiari ou invaginação basilar. A presença de qualquer outra doença neurológica que tenha sido clinicamente instável nos últimos 2 anos requer revisão pelo Monitor Médico.
• História ou doenças concomitantes não controladas atuais que podem afetar o metabolismo ósseo, como hipo/hiperparatireoidismo, função tireoidiana anormal, síndrome nefrótica ou doença renal em estágio IV/V
• Qualquer condição esquelética (exceto OI) que leve à deformidade óssea e/ou aumento do risco de fraturas, como raquitismo, osteopetrose, osteoporose juvenil idiopática ou displasia esquelética
• História de doença cardiovascular conhecida, como anomalia da artéria coronária, doença de Kawasaki, miocardite, cardiomiopatia, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou doença tromboembólica. Indivíduos com outras doenças cardiovasculares congênitas ou adquiridas que necessitam de ecocardiograma necessitam de revisão do Monitor Médico. Os investigadores devem considerar se os benefícios potenciais do tratamento superam os riscos potenciais em pacientes com fatores de risco cardiovascular, como hipertensão arterial confirmada.
• Hipocalcemia, definida como níveis séricos de cálcio abaixo dos limites normais de referência ajustados à idade após um jejum recomendado ≥ 4 horas, na triagem
• Taxa de filtração glomerular estimada ≤ 35 mL/min/1,73 m2 na triagem
• Tratamento prévio com hormônio do crescimento, denosumabe, anticorpo antiesclerostina ou outros medicamentos anabólicos ou antirreabsortivos que afetem o osso (exceto bifosfonatos) a qualquer momento
• História de radioterapia externa
• Hipersensibilidade conhecida ao setrusumabe ou seus excipientes que, no julgamento do Investigador, coloque o sujeito em risco aumentado de efeitos adversos
• Presença ou histórico de qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na participação, representar risco indevido ou confundir a interpretação dos resultados
• Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do medicamento experimental antes da Triagem ou durante o estudo (a critério do Investigador em consulta com o Monitor Médico)
• Participação simultânea em outro estudo clínico sem aprovação prévia do Monitor Médico do estudo
• Grávida ou amamentando