Setrusumab hos pædiatriske japanske forsøgspersoner med Osteogenesis Imperfecta

Nøgleinklusionskriterier:

• Klinisk diagnose af OI Type I, III eller IV bekræftet ved identifikation af genetisk mutation i COL1A1 eller COL1A2
• Anamnese med ≥ 1 fraktur inden for de seneste 12 måneder, ≥ 2 frakturer inden for de seneste 24 måneder eller ≥ 1 lårbens-, skinnebens- eller humerusfraktur inden for de seneste 24 måneder
• Enhver tidligere eksponering for eller i øjeblikket modtager IV-bisphosphonatbehandling til behandling af OI
• Serum 25-hydroxyvitamin D niveau ≥ 20 ng/ml ved screeningsbesøget. Hvis 25-hydroxyvitamin D-niveauer er under 20 ng/ml, kan forsøgspersonen screenes igen efter minimum 14 dages vitamin D-tilskud som anvist af investigator

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med skeletmaligniteter eller knoglemetastaser til enhver tid
• Anamnese med neural foraminal stenose (undtagen hvis det skyldes skoliose)
• Kliniske manifestationer af Chiari misdannelse eller basilar invagination. Tilstedeværelse af enhver anden neurologisk sygdom, der har været klinisk ustabil inden for de sidste 2 år, kræver gennemgang af den medicinske monitor.
• Anamnese med eller aktuelle ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke knoglemetabolismen, såsom hypo/hyperparathyroidisme, unormal skjoldbruskkirtelfunktion, nefrotisk syndrom eller stadium IV/V nyresygdom
• Enhver skelettilstand (bortset fra OI), der fører til knogledeformitet og/eller øget risiko for frakturer, såsom rakitis, osteopetrose, idiopatisk juvenil osteoporose eller skeletdysplasi
• Anamnese med kendt kardiovaskulær sygdom, såsom koronararterieanomali, Kawasakis sygdom, myocarditis, kardiomyopati, myokardieinfarkt, slagtilfælde eller tromboembolisk sygdom. Personer med anden medfødt eller erhvervet kardiovaskulær sygdom, der kræver et ekkokardiogram, kræver gennemgang af Medical Monitor. Forskere bør overveje, om de potentielle fordele ved behandlingen opvejer de potentielle risici hos patienter med kardiovaskulære risikofaktorer, såsom bekræftet arteriel hypertension.
• Hypocalcæmi, defineret som serumcalciumniveauer under de aldersjusterede normale grænsereferenceområder efter en anbefalet ≥ 4 timers faste, ved screening
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≤ 35 ml/min/1,73 m2 ved Screening
• Tidligere behandling med væksthormon, denosumab, anti-sclerostin-antistof eller anden anabolsk eller anti-resorptiv medicin, der påvirker knoglen (bortset fra bisfosfonater) til enhver tid
• Historie om ekstern strålebehandling
• Kendt overfølsomhed over for setrusumab eller dets hjælpestoffer, der efter investigators vurdering sætter forsøgspersonen i øget risiko for bivirkninger
• Tilstedeværelse eller historie af enhver tilstand, der efter efterforskerens opfattelse ville forstyrre deltagelse, udgøre unødig risiko eller ville forvirre fortolkning af resultater
• Brug af ethvert forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af forsøgslægemidlet før screening eller under undersøgelsen (efter efterforskerens skøn i samråd med den medicinske monitor)
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie uden forudgående godkendelse fra undersøgelsens Medical Monitor
• Gravid eller ammende