Setrusumab hos pediatriska japanska patienter med Osteogenesis Imperfecta

Viktiga inkluderingskriterier:

• Klinisk diagnos av OI typ I, III eller IV bekräftad genom identifiering av genetisk mutation i COL1A1 eller COL1A2
• Historik med ≥ 1 fraktur under de senaste 12 månaderna, ≥ 2 frakturer under de senaste 24 månaderna eller ≥ 1 lårbens-, tibia- eller humerusfraktur under de senaste 24 månaderna
• All tidigare exponering för, eller för närvarande får, IV-bisfosfonatbehandling för behandling av OI
• Serum 25-hydroxivitamin D nivå ≥ 20 ng/ml vid screeningbesöket. Om 25-hydroxivitamin D-nivåerna är under 20 ng/ml, kan försökspersonen screenas igen efter minst 14 dagars vitamin D-tillskott enligt anvisningar från utredaren

Uteslutningskriterier:

• Historik av skelettmaligniteter eller benmetastaser när som helst
• Historik av neural foraminal stenos (förutom om det beror på skolios)
• Kliniska manifestationer av Chiari-missbildning eller basilär invagination. Förekomst av någon annan neurologisk sjukdom som har varit kliniskt instabil under de senaste 2 åren kräver granskning av Medical Monitor.
• Historik med eller aktuella okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka benmetabolismen, såsom hypo/hyperparatyreos, onormal sköldkörtelfunktion, nefrotiskt syndrom eller njursjukdom i steg IV/V
• Varje skeletttillstånd (andra än OI) som leder till bendeformitet och/eller ökad risk för frakturer, såsom rakitis, osteopetros, idiopatisk juvenil osteoporos eller skelettdysplasi
• Historik med känd kardiovaskulär sjukdom såsom kranskärlsavvikelse, Kawasakis sjukdom, myokardit, kardiomyopati, hjärtinfarkt, stroke eller tromboembolisk sjukdom. Individer med annan medfödd eller förvärvad kardiovaskulär sjukdom som kräver ett ekokardiogram behöver en medicinsk monitorgranskning. Utredarna bör överväga om de potentiella fördelarna med behandlingen uppväger de potentiella riskerna hos patienter med kardiovaskulära riskfaktorer såsom bekräftad arteriell hypertoni.
• Hypokalcemi, definierad som serumkalciumnivåer under de åldersjusterade normala referensintervallen efter en rekommenderad ≥ 4 timmars fasta, vid screening
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≤ 35 ml/min/1,73 m2 vid Screening
• Tidigare behandling med tillväxthormon, denosumab, anti-sklerostinantikropp eller andra anabola eller anti-resorptiva läkemedel som påverkar benet (andra än bisfosfonater) när som helst
• Historik om extern strålbehandling
• Känd överkänslighet mot setrusumab eller dess hjälpämnen som, enligt utredarens bedömning, utsätter patienten för ökad risk för biverkningar
• Närvaro eller historia av något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa deltagandet, utgöra otillbörlig risk eller skulle förvirra tolkningen av resultaten
• Användning av någon prövningsprodukt eller medicinsk utrustning för prövning inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) av prövningsläkemedlet före screening eller under studien (enligt utredarens bedömning i samråd med medicinsk monitor)
• Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie utan föregående godkännande från studien Medical Monitor
• Gravid eller ammande