Сетрусумаб у детей из Японии с несовершенным остеогенезом

Ключевые критерии включения:

• Клинический диагноз НО типа I, III или IV, подтвержденный выявлением генетической мутации в COL1A1 или COL1A2.
• В анамнезе ≥ 1 перелом за последние 12 месяцев, ≥ 2 перелома за последние 24 месяца или ≥ 1 перелом бедренной, большеберцовой или плечевой кости за последние 24 месяца.
• Любое предшествующее воздействие или получение в настоящее время внутривенной терапии бисфосфонатами для лечения ОИ.
• Уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови ≥ 20 нг/мл на момент скринингового визита. Если уровень 25-гидроксивитамина D ниже 20 нг/мл, субъект может быть повторно обследован после как минимум 14 дней приема добавок витамина D в соответствии с указаниями исследователя.

Критерии исключения:

• Злокачественные новообразования скелета или костные метастазы в анамнезе в любое время
• Стеноз нервного отверстия в анамнезе (за исключением случаев, вызванных сколиозом)
• Клинические проявления мальформации Киари или базилярной инвагинации. Наличие любого другого неврологического заболевания, которое было клинически нестабильным в течение последних 2 лет, требует рассмотрения медицинским наблюдателем.
• Наличие в анамнезе или текущих неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на метаболизм костной ткани, таких как гипо/гиперпаратиреоз, нарушение функции щитовидной железы, нефротический синдром или заболевание почек IV/V стадии.
• Любое состояние скелета (кроме ОИ), приводящее к деформации костей и/или повышенному риску переломов, например рахит, остеопетроз, идиопатический ювенильный остеопороз или скелетная дисплазия.
• В анамнезе известные сердечно-сосудистые заболевания, такие как аномалия коронарной артерии, болезнь Кавасаки, миокардит, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, инсульт или тромбоэмболическая болезнь. Лицам с другими врожденными или приобретенными сердечно-сосудистыми заболеваниями, требующими проведения эхокардиограммы, требуется проверка Medical Monitor. Исследователи должны оценить, перевешивают ли потенциальные преимущества лечения потенциальные риски у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как подтвержденная артериальная гипертензия.
• Гипокальциемия, определяемая как уровень кальция в сыворотке крови ниже референтных нормальных пределов, скорректированных по возрасту, после рекомендованного голодания в течение ≥ 4 часов, при скрининге.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤ 35 мл/мин/1,73. м2 при скрининге
• Предыдущее лечение гормоном роста, деносумабом, антителами к склеростину или другими анаболическими или антирезорбтивными препаратами, влияющими на кость (кроме бисфосфонатов), в любое время.
• История внешней лучевой терапии
• Известная гиперчувствительность к сетрусумабу или его вспомогательным веществам, которая, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску побочных эффектов.
• Наличие или история любого состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать участию, создать неоправданный риск или затруднить интерпретацию результатов.
• Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) исследуемого препарата до скрининга или во время исследования (по усмотрению исследователя после консультации с медицинским наблюдателем)
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании без предварительного одобрения исследования Medical Monitor.
• Беременная или кормящая