Setrusumab bei pädiatrischen japanischen Patienten mit Osteogenesis Imperfecta

Wichtige Einschlusskriterien:

• Klinische Diagnose von OI Typ I, III oder IV bestätigt durch Identifizierung einer genetischen Mutation in COL1A1 oder COL1A2
• Vorgeschichte von ≥ 1 Fraktur in den letzten 12 Monaten, ≥ 2 Frakturen in den letzten 24 Monaten oder ≥ 1 Femur-, Schienbein- oder Humerusfraktur in den letzten 24 Monaten
• Jegliche frühere Exposition gegenüber oder aktuelle Einnahme einer IV-Bisphosphonat-Therapie zur Behandlung von OI
• Serum-25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel ≥ 20 ng/ml beim Screening-Besuch. Wenn der 25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel unter 20 ng/ml liegt, kann der Proband nach mindestens 14 Tagen Vitamin-D-Supplementierung gemäß Anweisung des Prüfarztes erneut untersucht werden

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte bösartiger Skeletterkrankungen oder Knochenmetastasen zu einem beliebigen Zeitpunkt
• Vorgeschichte einer neuralen Foraminalstenose (außer wenn sie auf Skoliose zurückzuführen ist)
• Klinische Manifestationen einer Chiari-Malformation oder einer Basilarinvagination. Das Vorliegen einer anderen neurologischen Erkrankung, die in den letzten 2 Jahren klinisch instabil war, erfordert eine Überprüfung durch den Medical Monitor.
• Vorgeschichte oder aktuelle unkontrollierte Begleiterkrankungen, die den Knochenstoffwechsel beeinträchtigen können, wie Hypo-/Hyperparathyreoidismus, abnormale Schilddrüsenfunktion, nephrotisches Syndrom oder Nierenerkrankung im Stadium IV/V
• Jede Skeletterkrankung (außer OI), die zu Knochendeformationen und/oder einem erhöhten Risiko für Frakturen führt, wie z. B. Rachitis, Osteopetrose, idiopathische juvenile Osteoporose oder Skelettdysplasie
• Vorgeschichte bekannter Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Koronararterienanomalie, Kawasaki-Krankheit, Myokarditis, Kardiomyopathie, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder thromboembolische Erkrankung. Personen mit anderen angeborenen oder erworbenen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die ein Echokardiogramm erfordern, benötigen eine medizinische Überwachung. Forscher sollten abwägen, ob der potenzielle Nutzen der Behandlung die potenziellen Risiken bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren wie bestätigter arterieller Hypertonie überwiegt.
• Hypokalzämie, definiert als Serumkalziumspiegel unterhalb der altersangepassten normalen Grenzreferenzbereiche nach einer empfohlenen Fastenzeit von ≥ 4 Stunden beim Screening
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≤ 35 ml/min/1,73 m2 bei Screening
• Vorherige Behandlung mit Wachstumshormon, Denosumab, Anti-Sklerostin-Antikörper oder anderen anabolen oder antiresorptiven Medikamenten, die den Knochen beeinflussen (außer Bisphosphonaten), jederzeit
• Geschichte der externen Strahlentherapie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Setrusumab oder seine Hilfsstoffe, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen aussetzt
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme beeinträchtigen, ein übermäßiges Risiko darstellen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würde
• Verwendung von Prüfpräparaten oder Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) des Prüfpräparats vor dem Screening oder während der Studie (nach Ermessen des Prüfarztes in Absprache mit dem medizinischen Monitor)
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie ohne vorherige Genehmigung des Studienmedizinmonitors
• Schwanger oder stillend