Setrusumab en sujetos pediátricos japoneses con osteogénesis imperfecta

Criterios clave de inclusión:

• Diagnóstico clínico de OI tipo I, III o IV confirmado mediante la identificación de una mutación genética en COL1A1 o COL1A2.
• Historia de ≥ 1 fractura en los últimos 12 meses, ≥ 2 fracturas en los últimos 24 meses o ≥ 1 fractura de fémur, tibia o húmero en los últimos 24 meses.
• Cualquier exposición previa o que actualmente esté recibiendo terapia con bifosfonatos intravenosos para el tratamiento de la OI.
• Nivel sérico de 25-hidroxivitamina D ≥ 20 ng/ml en la visita de selección. Si los niveles de 25-hidroxivitamina D están por debajo de 20 ng/ml, se puede volver a evaluar al sujeto después de un mínimo de 14 días de suplementación con vitamina D según las indicaciones del investigador.

Criterios de exclusión:

• Historia de neoplasias malignas esqueléticas o metástasis óseas en cualquier momento.
• Historia de estenosis foraminal neural (excepto si se debe a escoliosis)
• Manifestaciones clínicas de malformación de Chiari o invaginación basilar. La presencia de cualquier otra enfermedad neurológica que haya sido clínicamente inestable en los últimos 2 años requiere revisión por parte del monitor médico.
• Antecedentes o enfermedades concomitantes no controladas actuales que puedan afectar el metabolismo óseo, como hipo/hiperparatiroidismo, función tiroidea anormal, síndrome nefrótico o enfermedad renal en estadio IV/V.
• Cualquier afección esquelética (distinta de la OI) que provoque deformidad ósea y/o mayor riesgo de fracturas, como raquitismo, osteopetrosis, osteoporosis juvenil idiopática o displasia esquelética.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular conocida como anomalía de la arteria coronaria, enfermedad de Kawasaki, miocarditis, miocardiopatía, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o enfermedad tromboembólica. Las personas con otras enfermedades cardiovasculares congénitas o adquiridas que requieran un ecocardiograma requieren una revisión por parte de un monitor médico. Los investigadores deben considerar si los beneficios potenciales del tratamiento superan los riesgos potenciales en pacientes con factores de riesgo cardiovascular como la hipertensión arterial confirmada.
• Hipocalcemia, definida como niveles de calcio sérico por debajo de los rangos de referencia del límite normal ajustado por edad después de un ayuno recomendado de ≥ 4 horas, en el momento de la selección.
• Tasa de filtración glomerular estimada ≤ 35 ml/min/1,73 m2 en proyección
• Tratamiento previo con hormona del crecimiento, denosumab, anticuerpo antiesclerostina u otros medicamentos anabólicos o antirresortivos que afecten al hueso (distintos de los bifosfonatos) en cualquier momento.
• Historia de la radioterapia externa.
• Hipersensibilidad conocida al setrusumab o sus excipientes que, a juicio del investigador, coloca al sujeto en mayor riesgo de sufrir efectos adversos.
• Presencia o antecedentes de cualquier condición que, en opinión del investigador, interferiría con la participación, plantearía un riesgo indebido o confundiría la interpretación de los resultados.
• Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del fármaco en investigación antes de la selección o durante el estudio (según el criterio del investigador en consulta con el monitor médico)
• Participación simultánea en otro estudio clínico sin la aprobación previa del monitor médico del estudio.
• Embarazada o amamantando