Cellules CAR-T EX02 pour la leucémie myéloïde aiguë récidivante et réfractaire

Critères d'intégration :

1. Selon les directives chinoises de diagnostic et de traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez l'adulte (édition 2023/édition précédente), les patients diagnostiqués avec une leucémie myéloïde aiguë (LMA) et répondant aux critères diagnostiques de la LMA réfractaire sont éligibles, notamment : les cas de traitement initial sans réponse après deux cours de thérapie standard ; rechute dans les 12 mois après l'obtention d'une rémission complète (RC) et l'échec du traitement de consolidation ; rechute après 12 mois sans réponse à la chimiothérapie conventionnelle ; deux rechutes ou plus ; et présence de leucémie extramédullaire.
2. Échantillons de sang périphérique, de moelle osseuse ou de lésions extramédullaires montrant des cellules leucémiques avec une expression de surface positive de EX02 ;
3. Score de statut de performance ECOG de 0 à 2 ;
4. Âge ≥18 et ≤70 ans, tout sexe ;
5. Examen des cellules sanguines répondant aux conditions suivantes : hémoglobine > 60 g/L, nombre normal de lymphocytes T (CD3+) > 0,5×10^9/L, nombre de plaquettes > 30×10^9/L ;
6. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer avant le début de l'essai et accord pour utiliser des mesures de contraception efficaces pendant l'essai jusqu'au suivi final ; les participants masculins en âge de procréer acceptant d'utiliser des mesures de contraception efficaces pendant l'essai jusqu'au suivi final ;
7. Participation volontaire à cette étude clinique : après avoir pleinement compris le contenu de l'étude, signature volontaire du formulaire de consentement éclairé et engagement à terminer toutes les procédures et activités de l'essai.

Critères d'exclusion :

1. Hépatite active A, B, C, infection par le VIH ou autres infections actives graves qui ne sont pas encore contrôlées ;
2. Antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou utilisation à long terme d'immunosuppresseurs en raison d'autres maladies (y compris les stéroïdes, équivalents à la prednisone > 15 mg/jour) ;
3. Conditions de la fonction cardiaque : a. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; b. Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien dans les six mois précédant l'inscription ; c. Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou syncope inexpliquée ; d. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ; e. Antécédents de dysfonctionnement cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche <45 %) dans les 8 semaines précédant l'inscription ;
4. Femmes enceintes ou allaitantes ; les participants (hommes et femmes) ne veulent pas utiliser de contraception ;
5. Dysfonctionnement hépatique ou rénal sévère : taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale ; créatinine sérique ≥ 178 μmol/L (phase décompensée) ;
6. Antécédents de réactions allergiques sévères à tout médicament prévu pour être utilisé dans cette étude ;
7. Les receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques doivent avoir arrêté les immunosuppresseurs pendant au moins 6 semaines avant l'inscription et ne présenter aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte ;
8. Autres conditions jugées inappropriées pour la participation à cet essai par l'investigateur.