Células EX02 CAR-T para leucemia mieloide aguda recidivante e refratária

Critérios de inclusão:

1. De acordo com as Diretrizes Chinesas de Diagnóstico e Tratamento de Leucemia Mieloide Aguda (LMA) Chinesa (edição 2023/edição anterior), pacientes diagnosticados com leucemia mieloide aguda (LMA) e que atendem aos critérios de diagnóstico para LMA refratária são elegíveis, incluindo: casos de tratamento inicial sem resposta após dois cursos de terapia padrão; recidiva dentro de 12 meses após atingir a remissão completa (RC) e falha da terapia de consolidação; recidiva após 12 meses sem resposta à quimioterapia convencional; duas ou mais recaídas; e presença de leucemia extramedular.
2. Amostras de sangue periférico, medula óssea ou lesão extramedular mostrando células de leucemia com expressão superficial positiva de EX02;
3. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0-2;
4. Idade ≥18 e ≤70 anos, qualquer sexo;
5. Exame de células sanguíneas que atenda às seguintes condições: hemoglobina > 60g/L, contagem normal de linfócitos T (CD3+) > 0,5×10^9/L, contagem de plaquetas > 30×10^9/L;
6. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar antes do início do ensaio e concordância em usar medidas contraceptivas eficazes durante o ensaio até o acompanhamento final; participantes do sexo masculino com potencial reprodutivo concordando em usar medidas anticoncepcionais eficazes durante o estudo até o acompanhamento final;
7. Participação voluntária neste estudo clínico: após compreensão completa do conteúdo do estudo, assinatura voluntária do termo de consentimento livre e esclarecido e compromisso de conclusão de todos os procedimentos e atividades do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Hepatite A, B, C ativa, infecção por HIV ou outras infecções ativas graves que ainda não estão controladas;
2. História de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou uso prolongado de imunossupressores devido a outras doenças (incluindo esteroides, equivalente a prednisona >15mg/dia);
3. Condições da função cardíaca: a. insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); b. Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização miocárdica nos seis meses anteriores à inscrição; c. Arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável; d. História de cardiomiopatia não isquêmica grave; e. História de disfunção cardíaca (fração de ejeção do ventrículo esquerdo <45%) nas 8 semanas anteriores à inscrição;
4. Mulheres grávidas ou lactantes; participantes (homens e mulheres) que não desejam usar contraceptivos;
5. Disfunção hepática ou renal grave: níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) excedendo 3 vezes o limite superior do normal, bilirrubina excedendo 3 vezes o limite superior do normal; creatinina sérica ≥ 178 μmol/L (fase descompensada);
6. História de reações alérgicas graves a quaisquer medicamentos planejados para uso neste estudo;
7. Os receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas devem ter descontinuado os imunossupressores por pelo menos 6 semanas antes da inscrição e não apresentar sinais de doença do enxerto contra o hospedeiro;
8. Outras condições consideradas inadequadas para participação neste estudo pelo investigador.