Komórki EX02 CAR-T w leczeniu nawrotowej i opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej

Kryteria włączenia:

1. Zgodnie z chińskimi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia ostrej białaczki szpikowej dorosłych (AML) (wydanie 2023/poprzednie wydanie) kwalifikują się pacjenci, u których zdiagnozowano ostrą białaczkę szpikową (AML) i spełniający kryteria diagnostyczne opornej na leczenie AML, w tym: przypadki początkowego leczenia bez odpowiedź po dwóch cyklach standardowej terapii; nawrót w ciągu 12 miesięcy po osiągnięciu całkowitej remisji (CR) i niepowodzeniu terapii konsolidacyjnej; nawrót po 12 miesiącach bez odpowiedzi na konwencjonalną chemioterapię; dwa lub więcej nawrotów; i obecność białaczki pozaszpikowej.
2. Próbki krwi obwodowej, szpiku kostnego lub zmian pozaszpikowych wykazujące komórki białaczkowe z dodatnią ekspresją powierzchniową EX02;
3. Wynik stanu wydajności ECOG 0-2;
4. Wiek ≥18 i ≤70 lat, płeć dowolna;
5. Badanie krwinek spełniające następujące warunki: hemoglobina > 60g/L, prawidłowa liczba limfocytów T (CD3+) > 0,5×10^9/L, liczba płytek krwi > 30×10^9/L;
6. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem badania i zgoda na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania aż do końcowej kontroli; uczestnicy płci męskiej w wieku rozrodczym wyrażający zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji w trakcie badania aż do końcowej wizyty kontrolnej;
7. Dobrowolny udział w tym badaniu klinicznym: po pełnym zrozumieniu treści badania, dobrowolnym podpisaniu formularza świadomej zgody i zobowiązaniu się do zakończenia wszystkich procedur i działań badawczych.

Kryteria wykluczenia:

1. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B, C, zakażenie wirusem HIV lub inne ciężkie, aktywne zakażenia, które nie są jeszcze kontrolowane;
2. zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie lub długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych z powodu innych chorób (w tym steroidów w ilości odpowiadającej prednizonowi >15 mg/dobę);
3. Warunki pracy serca: a. niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA); B. Zawał mięśnia sercowego lub operacja pomostowania tętnic wieńcowych w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających włączenie; C. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia; D. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna; mi. Historia dysfunkcji serca (frakcja wyrzutowa lewej komory <45%) w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania;
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; uczestniczki (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) niechętne do stosowania antykoncepcji;
5. Ciężka dysfunkcja wątroby lub nerek: aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) powyżej 3 razy górnej granicy normy, stężenie bilirubiny powyżej 3 razy górnej granicy normy; kreatynina w surowicy ≥ 178 µmol/L (faza zdekompensowana);
6. Historia ciężkich reakcji alergicznych na jakiekolwiek leki planowane do użycia w tym badaniu;
7. Biorcy przeszczepionych krwiotwórczych komórek macierzystych muszą odstawić leki immunosupresyjne na co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania i nie mają objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi;
8. Inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.