Une étude de phase 2 sur IkT-001Pro dans l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo d'IkT-001Pro dans l'hypertension artérielle pulmonaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique randomisé, en double aveugle, multicentrique et contrôlé par placebo de deux doses d'IkT-001Pro chez des patients atteints d'HTAP. Cette étude recrutera environ 150 participants sur jusqu'à 50 sites dans le monde.
L'étude comprend deux parties, une période de traitement contrôlée par placebo de 26 semaines (partie A) suivie d'une période de prolongation de 36 mois (partie B). Les participants qui réussissent le processus de sélection seront randomisés lors de la visite de référence pour recevoir soit la faible dose (300 mg), soit un placebo dans un rapport de 2 : 1.
Après deux semaines, les participants retourneront à la clinique ; après confirmation que les participants tolèrent leur dose, ceux qui suivent un traitement actif seront randomisés dans des bras de traitement actif de 300 mg ou 500 mg de manière 1 : 1. Les participants sous placebo resteront sous placebo pour le reste de la période de traitement contrôlée par placebo de 26 semaines. La structure de randomisation finale pour la période de traitement contrôlée par placebo de 26 semaines sera telle que les participants sont randomisés selon un schéma 1:1:1 dans les groupes 300 mg, 500 mg ou placebo.
Les participants qui n'ont pas arrêté prématurément passeront à une période de prolongation de 36 mois. Les participants qui passent à la période de prolongation resteront à la dose qui leur a été attribuée après la période d'acclimatation de deux semaines. Les participants qui ont été randomisés dans le groupe placebo seront re-randomisés 1:1 dans les groupes de traitement IkT-001Pro de 300 mg ou 500 mg. L'étude sera levée en aveugle et les enquêteurs se verront attribuer des tâches de traitement une fois l'analyse du critère d'évaluation principal terminée.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Hommes et femmes âgés de 18 à 70 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé.
- Capable de donner un ICF signé.
Cathétérisme cardiaque droit (RHC) diagnostique documenté à tout moment avant le dépistage confirmant le diagnostic d'HTAP de groupe 1 de l'OMS dans l'un des sous-types suivants :
- HTAP idiopathique
- HAP héréditaire
- HTAP induite par un médicament ou une toxine
- HAP associée au CTD
- HTAP associée à des shunts systémiques-pulmonaires congénitaux simples au moins 1 an après la réparation
- PH symptomatique classée OMS FC II ou III
RHC de référence effectué pendant la période de sélection documentant un PVR minimum de
≥ 400 dyn.sec.cm-5 (≥5 WU) et une pression capillaire pulmonaire (PCWP) ou une pression télédiastolique ventriculaire gauche ≤ 15 mmHg.
un. REMARQUE : Au moins 50 % de la population étudiée doit avoir un PVR ≥ 800 dyn.sec.cm-5.
Sur des doses stables de traitement de fond contre l'HTAP (c'est-à-dire, objectif de dose spécifique au patient pour chaque traitement déjà atteint) pendant au moins 90 jours avant le dépistage ; pour les prostacyclines en perfusion, un ajustement de la dose à moins de 10 % de la dose optimale est autorisé par la pratique médicale.
un. Pour ceux qui prennent du sotatercept, leur schéma posologique doit être stable pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
- 6MWD ≥ 150 et ≤ 500 m répétés deux fois lors du dépistage (mesurés à au moins 4 heures d'intervalle, mais pas plus d'une semaine), et les deux valeurs sont à moins de 15 % l'une de l'autre (calculées à partir de la valeur la plus élevée).
Critères d'exclusion :
- Diagnostic de l'HTAP, groupes OMS 2, 3, 4 ou 5
- Diagnostic des sous-types d'HTAP du groupe 1 suivants : HTAP associée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et HTAP associée à l'hypertension portale. Les exclusions du groupe 1 d'HTAP doivent également inclure l'HTAP associée à la schistosomiase et la maladie veino-occlusive pulmonaire.
- Hypertension systémique non contrôlée, mise en évidence par une TA systolique en position assise > 160 mmHg ou une TA diastolique en position assise > 100 mmHg lors d'une visite de dépistage après une période de repos
- Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long (LQTS) ou de mort subite d'origine cardiaque
- Tests de la fonction pulmonaire (PFT) effectués au plus tard 24 semaines avant la période de dépistage (ou effectués lors de la visite de dépistage). Les critères suivants doivent être considérés comme exclusifs
- Accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant la visite de dépistage
- Vous recevez actuellement des inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5 ou des inhibiteurs du CYP3A4/5 modérés ou puissants (sauf pour l'administration topique)
- Recevoir actuellement ou avoir besoin de recevoir des anticoagulants
- Vous recevez actuellement ou avez besoin de recevoir plus d’un médicament antiplaquettaire. L'utilisation de prostacyclines n'est pas considérée comme exclusive. Notez que le sotatercept n'est pas considéré comme un traitement antiplaquettaire.
- Initiation d'un programme d'exercices de rééducation cardio-pulmonaire dans les 90 jours précédant la visite de dépistage ou initiation prévue au cours de l'étude (les participants stables dans la phase de maintien d'un programme et qui continueront pendant toute la durée de l'étude sont éligibles)
- Antécédents de septostomie auriculaire dans les 180 jours précédant la visite de dépistage
- Participation actuelle à un autre essai clinique expérimental et/ou réception de tout médicament expérimental dans les 90 jours précédant le dépistage
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/m2 (tel que défini par l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [MDRD])
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Contrôle placebo
Placebo
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Placebo
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Expérimental: 300 mg
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IkT-001Pro
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Expérimental: 500 mg
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IkT-001Pro
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour évaluer l'effet sur la RVP chez les participants atteints d'HTAP de classe fonctionnelle II-III de l'OMS traités avec IkT-001Pro par rapport au placebo
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Changement du PVR à 26 semaines par rapport à la ligne de base
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À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Évaluer la sécurité et la tolérabilité de deux doses d'IkT-001Pro dans l'HTAP
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Incidence et profil temporel des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) évalués par type/nature, gravité/intensité, gravité et relation avec l'intervention de l'étude
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À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractériser les effets de deux doses d'IkT-001Pro sur les symptômes et les caractéristiques de l'hypertension artérielle pulmonaire
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Changement de la ligne de base à la semaine 26 dans un test de marche de 6 minutes.
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À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Caractériser les effets de deux doses d'IkT-001Pro sur les symptômes et les caractéristiques de l'hypertension artérielle pulmonaire
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Délai jusqu'au décès ou première apparition de l'un des événements d'aggravation clinique suivants ; Transplantation pulmonaire ou cœur-poumon, Septostomie auriculaire, Hospitalisation pour aggravation de l'HTAP (≥ 24 heures) ou Détérioration de l'HTAP définie par les deux événements suivants survenant à tout moment, même s'ils ont commencé à des moments différents, par rapport à leurs valeurs de base .
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À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Caractériser les effets de deux doses d'IkT-001Pro sur les symptômes et les caractéristiques de l'hypertension artérielle pulmonaire
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Nombre de participants qui s'améliorent dans le FC de l'OMS ou qui maintiennent ou atteignent un score de risque faible à la semaine 26 par rapport à la ligne de base en utilisant le modèle ESC/ERS à 4 strates.
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À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Pour évaluer la pharmacocinétique d'IkT-001Pro chez les participants atteints d'HTAP
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Paramètres PK de IkT-001Pro
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À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Partie B : Évaluer la sécurité et la tolérabilité à long terme de deux doses d'IkT-001Pro dans l'HTAP
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Incidence et profil temporel des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) évalués par type/nature, gravité/intensité, gravité et relation avec l'intervention de l'étude
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À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Caractériser les effets de deux doses d'IkT-001Pro sur les symptômes et les caractéristiques de l'hypertension artérielle pulmonaire
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Changement entre l'inclusion et la semaine 26 dans le score du domaine des impacts physiques de l'hypertension artérielle pulmonaire - Symptômes et impact (PAH-SYMPACT®)
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À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Caractériser les effets de deux doses d'IkT-001Pro sur les symptômes et les caractéristiques de l'hypertension artérielle pulmonaire
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Changement entre l'inclusion et la semaine 26 dans le score du domaine des symptômes cardiopulmonaires de l'hypertension artérielle pulmonaire - Symptômes et impact (PAH-SYMPACT®)
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À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Caractériser les effets de deux doses d'IkT-001Pro sur les symptômes et les caractéristiques de l'hypertension artérielle pulmonaire
Délai: À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Changement entre l'inclusion et la semaine 26 dans le score du domaine des impacts cognitifs/émotionnels de l'hypertension artérielle pulmonaire - Symptômes et impact (PAH-SYMPACT®)
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À la fin des études, une moyenne de 26 semaines avec 36 mois de prolongation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IkT-001Pro-702
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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