Badanie fazy 2 IkT-001Pro w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Potrafi dać podpisany ICF.

3. Udokumentowane diagnostyczne cewnikowanie prawego serca (RHC) w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym potwierdzające rozpoznanie grupy 1 PAH według WHO w dowolnym z następujących podtypów:

   1. Idiopatyczne PAH
   2. Dziedziczny WWA
   3. PAH wywołane lekami/toksynami
   4. PAH związane z CTD
   5. TNP związane z prostymi, wrodzonymi przeciekami systemowo-płucnymi co najmniej 1 rok po operacji
4. Objawowe PH sklasyfikowane jako II lub III WHO FC

5. Początkowy RHC wykonany w okresie przesiewowym dokumentujący minimalną PVR wynoszącą

   ≥ 400 dyn.sek.cm-5 (≥5 WU) i ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych (PCWP) lub ciśnienie końcoworozkurczowe w lewej komorze ≤ 15 mmHg.

   A. UWAGA: Co najmniej 50% badanej populacji musi mieć PVR ≥ 800 dyn.sec.cm-5.

6. przy stałych dawkach terapii podstawowej PAH (tj. docelowej dawce specyficznej dla pacjenta dla każdej już osiągniętej terapii) przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym; w przypadku prostacyklin infuzyjnych, w zależności od praktyki lekarskiej, dozwolone jest dostosowanie dawki w granicach 10% dawki optymalnej.

   A. W przypadku osób przyjmujących sotatercept schemat dawkowania powinien być stały przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym

7. 6MWD ≥ 150 i ≤ 500 m powtórzone dwukrotnie podczas przeglądu (mierzone w odstępie co najmniej 4 godzin, ale nie dłużej niż 1 tydzień), a obie wartości mieszczą się w granicach 15% od siebie (liczone od najwyższej wartości).

Kryteria wykluczenia:

1. Rozpoznanie PAH grup 2, 3, 4 lub 5 według WHO
2. Diagnostyka następujących podtypów PAH grupy 1: PAH związane z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i PAH związane z nadciśnieniem wrotnym. Wyłączenia z grupy 1 PAH powinny obejmować także PAH związane ze schistosomatozą i chorobę żylno-okluzyjną płuc
3. Niekontrolowane nadciśnienie ogólnoustrojowe, o czym świadczy skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 100 mmHg podczas wizyty przesiewowej po okresie odpoczynku
4. Osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT (LQTS) lub nagłej śmierci sercowej
5. Badania czynności płuc (PFT) wykonane nie później niż 24 tygodnie przed okresem badań przesiewowych (lub zakończone podczas wizyty przesiewowej). Poniższe kryteria należy uznać za wykluczające
6. Udar mózgu w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową
7. Obecnie otrzymuje umiarkowane lub silne induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4/5 lub inhibitory CYP3A4/5 (z wyjątkiem podawania miejscowego)
8. Obecnie otrzymująca lub przewidywana potrzeba przyjmowania leków przeciwzakrzepowych
9. Obecnie otrzymujący lub przewidywana potrzeba przyjmowania więcej niż jednego leku przeciwpłytkowego. Stosowanie prostacyklin nie jest uważane za wykluczające. Należy pamiętać, że sotatercept nie jest uważany za terapię przeciwpłytkową
10. Rozpoczęcie programu ćwiczeń w ramach rehabilitacji krążeniowo-oddechowej w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową lub planowane rozpoczęcie w trakcie badania (kwalifikują się uczestnicy, których stan w fazie podtrzymującej programu jest stabilny i którzy będą kontynuować go przez cały czas trwania badania)
11. Historia przegrody przedsionkowej w ciągu 180 dni przed wizytą przesiewową
12. Bieżący udział w innym badanym badaniu klinicznym i/lub otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
13. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 30 ml/min/m2 (zgodnie z równaniem modyfikacji diety w chorobie nerek [MDRD])