En fas 2-studie av IkT-001Pro i pulmonell arteriell hypertension (PAH)
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av IkT-001Pro vid pulmonell arteriell hypertension
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad dosvarierande klinisk prövning av två IkT-001Pro-doser på patienter med PAH. Denna studie kommer att registrera cirka 150 deltagare på upp till 50 platser globalt.
Studien består av två delar, en 26 veckors placebokontrollerad behandlingsperiod (del A) följt av en förlängningsperiod på 36 månader (del B). De deltagare som klarar screeningprocessen kommer att randomiseras under baslinjebesöket till antingen den låga dosen (300 mg) eller placebo i förhållandet 2:1.
Efter två veckor kommer deltagarna att återvända till kliniken; efter bekräftelse på att deltagarna tolererar sin dos, kommer de som är på aktiv behandling att randomiseras till antingen 300 mg eller 500 mg aktiva behandlingsarmar på ett 1:1 sätt. Dessa deltagare på placebo kommer att förbli på placebo under resten av den 26-veckors placebokontrollerade behandlingsperioden. Den slutliga randomiseringsstrukturen för den 26-veckors placebokontrollerade behandlingsperioden kommer att vara sådan att deltagarna randomiseras i ett 1:1:1-schema till grupperna 300 mg, 500 mg eller placebo.
Deltagare som inte har slutat i förtid kommer att övergå till en förlängningsperiod på 36 månader. Deltagare som övergår till förlängningsperioden kommer att stanna kvar på den dos som de tilldelats efter två veckors acklimatiseringsperiod. Deltagare som randomiserades till placebogruppen kommer att omrandomiseras 1:1 till antingen 300 mg eller 500 mg IkT-001Pro behandlingsgrupper. Studien kommer att avblindas och utredarna kommer att ges behandlingsuppdrag när den primära endpointanalysen är klar.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor mellan 18 och 70 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Kan ge signerad ICF.
Dokumenterad diagnostisk höger hjärtkateterisering (RHC) när som helst före screening som bekräftar diagnosen WHO PAH Group 1 i någon av följande undertyper:
- Idiopatisk PAH
- Ärftlig PAH
- Läkemedel/toxin-inducerad PAH
- PAH associerad med CTD
- PAH associerad med enkla, medfödda system-till-pulmonella shunts minst 1 år efter reparation
- Symtomatisk PH klassificerad som WHO FC II eller III
Baseline RHC utförd under screeningsperioden och dokumenterar en minsta PVR på
≥ 400 dyn.sek.cm-5 (≥5 WU) och ett pulmonärt kapillärt kiltryck (PCWP) eller vänsterkammaränddiastoliskt tryck på ≤ 15 mmHg.
a. OBS: Minst 50 % av studiepopulationen behöver ha PVR ≥ 800 dyn.sec.cm-5.
På stabila doser av PAH-bakgrundsterapi (d.v.s. patientspecifikt dosmål för varje terapi som redan uppnåtts) i minst 90 dagar före screening; för infusionsprostacykliner är dosjustering inom 10 % av optimal dos tillåten per medicinsk praxis.
a. För dem som tar sotatercept bör deras doseringsregim vara stabil i minst 6 månader före screening
- 6MWD ≥ 150 och ≤ 500 m upprepas två gånger vid screening (uppmätt med minst 4 timmars mellanrum, men inte längre än 1 vecka), och båda värdena ligger inom 15 % av varandra (beräknat från det högsta värdet).
Uteslutningskriterier:
- Diagnos av PAH WHO Grupp 2, 3, 4 eller 5
- Diagnos av följande PAH-grupp 1-subtyper: humant immunbristvirus (HIV)-associerat PAH och PAH associerat med portal hypertoni. Uteslutningar i PAH-grupp 1 bör även inkludera schistosomiasis-associerad PAH och lungveno-ocklusiv sjukdom
- Okontrollerad systemisk hypertoni som framgår av sittande systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller sittande diastoliskt tryck > 100 mmHg under screeningbesök efter en viloperiod
- Personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom (LQTS) eller plötslig hjärtdöd
- Lungfunktionstester (PFT) genomfördes inte mer än 24 veckor före screeningperioden (eller slutfördes vid screeningbesöket). Följande kriterier måste anses vara uteslutande
- Cerebrovaskulär olycka inom 3 månader före screeningbesöket
- Får för närvarande måttliga eller starka Cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-inducerare eller CYP3A4/5-hämmare (förutom för topikal administrering)
- Får för närvarande eller förväntas behöva få antikoagulantia
- Får för närvarande eller förväntas behöva få mer än en trombocytdämpande medicin. Användningen av prostacykliner anses inte vara uteslutande. Observera att sotatercept inte anses vara trombocythämmande behandling
- Inledande av ett träningsprogram för hjärt- och lungrehabilitering inom 90 dagar före screeningbesöket eller planerad initiering under studien (deltagare som är stabila i underhållsfasen av ett program och som kommer att fortsätta under studiens varaktighet är berättigade)
- Historik av atriell septostomi inom 180 dagar före screeningbesöket
- Aktuellt deltagande i en annan klinisk prövning och/eller mottagande av prövningsläkemedel inom 90 dagar före screening
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 mL/min/m2 (enligt definitionen av ekvationen Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Placebokontroll
Placebo
|
Placebo
|
|
Experimentell: 300 mg
|
IkT-001Pro
|
|
Experimentell: 500mg
|
IkT-001Pro
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effekten på PVR hos deltagare med WHO funktionsklass II-III PAH behandlade med IkT-001Pro jämför med placebo
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
Förändring i PVR vid 26 veckor jämfört med baslinjen
|
Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
|
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av två IkT-001Pro doser i PAH
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
Incidens och tidsprofil av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) utvärderade efter typ/natur, svårighetsgrad/intensitet, allvarlighetsgrad och samband med studieintervention
|
Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att karakterisera effekterna av två IkT-001Pro-doser på symtom och egenskaper hos pulmonell arteriell hypertension
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
Byt från baslinje till vecka 26 i 6 minuters promenadtest.
|
Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
|
Att karakterisera effekterna av två IkT-001Pro-doser på symtom och egenskaper hos pulmonell arteriell hypertension
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
Tid till dödsfall eller den första förekomsten av någon av följande kliniska förvärrade händelser; Lung- eller hjärt-lungtransplantation, förmaksseptostomi, sjukhusvistelse för försämring av PAH (≥ 24 timmar) eller försämring av PAH definierat av båda följande händelser som inträffar när som helst, även om de började vid olika tidpunkter, jämfört med deras baslinjevärden .
|
Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
|
Att karakterisera effekterna av två IkT-001Pro-doser på symtom och egenskaper hos pulmonell arteriell hypertension
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
Antal deltagare som förbättras i WHO FC eller som bibehåller eller uppnår en låg riskpoäng vid vecka 26 jämfört med baslinjen med ESC/ERS 4-strata-modellen.
|
Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
|
Att bedöma PK av IkT-001Pro hos deltagare med PAH
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
PK-parametrar för IkT-001Pro
|
Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
|
Del B: Att bedöma den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteten av två IkT-001Pro doser i PAH
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
Incidens och tidsprofil av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) utvärderade efter typ/natur, svårighetsgrad/intensitet, allvarlighetsgrad och samband med studieintervention
|
Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
|
Att karakterisera effekterna av två IkT-001Pro-doser på symtom och egenskaper hos pulmonell arteriell hypertension
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
Ändring från baslinje till vecka 26 i domänen Physical Impacts poäng för pulmonell arteriell hypertension-symtom och påverkan (PAH-SYMPACT®)
|
Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
|
Att karakterisera effekterna av två IkT-001Pro-doser på symtom och egenskaper hos pulmonell arteriell hypertension
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
Förändring från baslinje till vecka 26 i domänen Cardiopulmonary Symptoms-poäng för pulmonell arteriell hypertension-symtom och påverkan (PAH-SYMPACT®)
|
Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
|
Att karakterisera effekterna av två IkT-001Pro-doser på symtom och egenskaper hos pulmonell arteriell hypertension
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
Ändring från baslinje till vecka 26 i domänen kognitiva/emotionella effekter poäng för pulmonell arteriell hypertension-symtom och påverkan (PAH-SYMPACT®)
|
Genom avslutad studie i genomsnitt 26 veckor med 36 månaders förlängning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IkT-001Pro-702
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .