Een fase 2-studie van IkT-001Pro bij pulmonale arteriële hypertensie (PAH)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van IkT-001Pro bij pulmonale arteriële hypertensie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische, placebogecontroleerde klinische studie met dosisbereik van twee doses IkT-001Pro bij patiënten met PAH. Voor dit onderzoek zullen ongeveer 150 deelnemers op maximaal 50 locaties wereldwijd worden ingeschreven.
Het onderzoek bestaat uit twee delen: een placebogecontroleerde behandelingsperiode van 26 weken (deel A), gevolgd door een verlengingsperiode van 36 maanden (deel B). De deelnemers die het screeningproces doorstaan, worden tijdens het basisbezoek gerandomiseerd naar de lage dosis (300 mg) of placebo in een verhouding van 2:1.
Na twee weken keren de deelnemers terug naar de kliniek; na bevestiging dat de deelnemers hun dosis verdragen, zullen degenen die een actieve behandeling ondergaan, op een 1:1 manier gerandomiseerd worden naar de actieve behandelarmen van 300 mg of 500 mg. De deelnemers die placebo kregen, zullen de rest van de placebogecontroleerde behandelingsperiode van 26 weken op placebo blijven. De uiteindelijke randomisatiestructuur voor de placebogecontroleerde behandelingsperiode van 26 weken zal zodanig zijn dat deelnemers in een 1:1:1-schema worden gerandomiseerd naar de 300 mg-, 500 mg- of placebogroepen.
Deelnemers die niet eerder zijn gestopt, gaan over naar een verlengingsperiode van 36 maanden. Deelnemers die overgaan naar de verlengingsperiode blijven na de acclimatisatieperiode van twee weken op de dosis die hen was toegewezen. Deelnemers die gerandomiseerd waren naar de placebogroep, zullen 1:1 opnieuw gerandomiseerd worden naar de behandelingsgroepen met 300 mg of 500 mg IkT-001Pro. Het onderzoek zal worden gedeblindeerd en de onderzoekers zullen behandelopdrachten krijgen zodra de analyse van het primaire eindpunt is voltooid.
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen tussen de 18 en 70 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Geschikt voor het geven van ondertekende ICF.
Gedocumenteerde diagnostische rechterhartkatheterisatie (RHC) op enig moment voorafgaand aan de screening, ter bevestiging van de diagnose van WHO PAH Groep 1 in een van de volgende subtypen:
- Idiopathische PAK
- Erfelijke PAH
- Door geneesmiddelen/toxine geïnduceerde PAK
- PAK geassocieerd met CTD
- PAH geassocieerd met eenvoudige, aangeboren systemische-pulmonale shunts, minimaal 1 jaar na reparatie
- Symptomatische PH geclassificeerd als WHO FC II of III
Baseline-RHC uitgevoerd tijdens de screeningperiode, waarbij een minimale PVR van wordt gedocumenteerd
≥ 400 dyn.sec.cm-5 (≥5 WU) en een pulmonale capillaire wiggedruk (PCWP) of linkerventrikeleinddiastolische druk van ≤ 15 mmHg.
A. OPMERKING: Ten minste 50% van de onderzoekspopulatie moet een PVR ≥ 800 dyn.sec.cm-5 hebben.
Op stabiele doses achtergrond-PAK-therapie (d.w.z. een patiëntspecifiek dosisdoel voor elke reeds bereikte therapie) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening; voor prostacyclines voor infusie is dosisaanpassing binnen 10% van de optimale dosis per medische praktijk toegestaan.
A. Voor degenen die sotatercept gebruiken, moet hun doseringsschema gedurende ten minste 6 maanden vóór de screening stabiel zijn
- 6MWD ≥ 150 en ≤ 500 m tweemaal herhaald bij screening (met een interval van minimaal 4 uur, maar niet langer dan 1 week), en beide waarden liggen binnen 15% van elkaar (berekend vanaf de hoogste waarde).
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van PAH WHO-groepen 2, 3, 4 of 5
- Diagnose van de volgende PAK-groep 1-subtypen: met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geassocieerde PAH en PAH geassocieerd met portale hypertensie. Uitsluitingen in PAH-groep 1 moeten ook schistosomiasis-geassocieerde PAH en pulmonale veno-occlusieve ziekte omvatten
- Ongecontroleerde systemische hypertensie, zoals blijkt uit de systolische bloeddruk in zit > 160 mmHg of de diastolische bloeddruk in zit > 100 mmHg tijdens het screeningsbezoek na een rustperiode
- Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van lang QT-syndroom (LQTS) of plotselinge hartdood
- Longfunctietesten (PFT) die maximaal 24 weken vóór de screeningsperiode zijn afgerond (of tijdens het screeningsbezoek). De volgende criteria moeten als uitsluiting worden beschouwd
- Cerebrovasculair accident binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Krijgt momenteel matige of sterke Cytochroom P450 (CYP) 3A4/5-inductoren of CYP3A4/5-remmers (behalve voor lokale toediening)
- Momenteel ontvangt u of verwacht u dat u anticoagulantia zult krijgen
- Momenteel ontvangt of verwacht u dat u meer dan één bloedplaatjesaggregatieremmer krijgt. Het gebruik van prostacyclines wordt niet als uitsluitend beschouwd. Houd er rekening mee dat sotatercept niet als antibloedplaatjestherapie wordt beschouwd
- Starten van een oefenprogramma voor cardiopulmonale revalidatie binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of geplande start tijdens het onderzoek (deelnemers die stabiel zijn in de onderhoudsfase van een programma en dit zullen voortzetten gedurende de duur van het onderzoek komen in aanmerking)
- Geschiedenis van atriale septostomie binnen 180 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek en/of ontvangst van onderzoeksmedicatie binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/m2 (zoals gedefinieerd door de Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-vergelijking)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Placebo-controle
Placebo
|
Placebo
|
|
Experimenteel: 300mg
|
IkT-001Pro
|
|
Experimenteel: 500mg
|
IkT-001Pro
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het effect op PVR te evalueren bij deelnemers met WHO-functionele klasse II-III PAH behandeld met IkT-001Pro, vergeleken met placebo
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
Verandering in PVR na 26 weken vergeleken met de uitgangswaarde
|
Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van twee doses IkT-001Pro bij PAK te beoordelen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
Incidentie en temporeel profiel van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s), geëvalueerd op type/aard, ernst/intensiteit, ernst en relatie met onderzoeksinterventie
|
Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de effecten van twee doses IkT-001Pro op de symptomen en kenmerken van pulmonale arteriële hypertensie te karakteriseren
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
Verander van uitgangswaarde naar week 26 in de looptest van 6 minuten.
|
Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
|
Om de effecten van twee doses IkT-001Pro op de symptomen en kenmerken van pulmonale arteriële hypertensie te karakteriseren
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
Tijd tot overlijden of het eerste optreden van een van de volgende klinische verslechterende gebeurtenissen; Long- of hart-longtransplantatie, atriale septostomie, ziekenhuisopname wegens verergering van PAH (≥ 24 uur) of verslechtering van PAH gedefinieerd door beide volgende gebeurtenissen die zich op enig moment voordoen, zelfs als ze op verschillende tijdstippen begonnen, vergeleken met hun uitgangswaarden .
|
Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
|
Om de effecten van twee doses IkT-001Pro op de symptomen en kenmerken van pulmonale arteriële hypertensie te karakteriseren
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
Aantal deelnemers dat verbetert in WHO FC of dat een lage risicoscore behoudt of bereikt in week 26 ten opzichte van de uitgangswaarde met behulp van het ESC/ERS 4-strata-model.
|
Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
|
Om de PK van IkT-001Pro te beoordelen bij deelnemers met PAH
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
PK-parameters van IkT-001Pro
|
Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
|
Deel B: Om de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van twee IkT-001Pro-doses bij PAK te beoordelen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
Incidentie en temporeel profiel van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s), geëvalueerd op type/aard, ernst/intensiteit, ernst en relatie met onderzoeksinterventie
|
Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
|
Om de effecten van twee doses IkT-001Pro op de symptomen en kenmerken van pulmonale arteriële hypertensie te karakteriseren
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
Verandering van baseline tot week 26 in de fysieke impactdomeinscore van pulmonale arteriële hypertensie-symptomen en impact (PAH-SYMPACT®)
|
Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
|
Om de effecten van twee doses IkT-001Pro op de symptomen en kenmerken van pulmonale arteriële hypertensie te karakteriseren
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
Verandering van baseline tot week 26 in de cardiopulmonale symptomendomeinscore van pulmonale arteriële hypertensie-symptomen en impact (PAH-SYMPACT®)
|
Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
|
Om de effecten van twee doses IkT-001Pro op de symptomen en kenmerken van pulmonale arteriële hypertensie te karakteriseren
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
Verandering van baseline tot week 26 in de cognitieve/emotionele impactdomeinscore van pulmonale arteriële hypertensie-symptomen en impact (PAH-SYMPACT®)
|
Door voltooiing van de studie gemiddeld 26 weken met 36 maanden verlenging
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IkT-001Pro-702
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .