Eine Phase-2-Studie zu IkT-001Pro bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Kann unterzeichnete ICF ausstellen.

3. Dokumentierte diagnostische Rechtsherzkatheterisierung (RHC) jederzeit vor dem Screening zur Bestätigung der Diagnose von WHO-PAH-Gruppe 1 in einem der folgenden Subtypen:

   1. Idiopathische PAH
   2. Vererbbare PAH
   3. Arzneimittel-/Toxin-induzierte PAH
   4. PAH im Zusammenhang mit CTD
   5. PAH im Zusammenhang mit einfachen, angeborenen systemischen-pulmonalen Shunts mindestens 1 Jahr nach der Reparatur
4. Symptomatische PH, klassifiziert als WHO FC II oder III

5. Baseline-RHC, durchgeführt während des Screening-Zeitraums, dokumentiert einen Mindest-PVR von

   ≥ 400 dyn.sec.cm-5 (≥5 WU) und ein pulmonaler Kapillarkeildruck (PCWP) oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck von ≤ 15 mmHg.

   A. HINWEIS: Mindestens 50 % der Studienpopulation müssen einen PVR ≥ 800 dyn.sec.cm-5 haben.

6. Bei stabilen Dosen der Hintergrund-PAH-Therapie (d. h. patientenspezifisches Dosisziel für jede bereits erreichte Therapie) für mindestens 90 Tage vor dem Screening; Bei Infusions-Prostazyklinen ist eine Dosisanpassung innerhalb von 10 % der optimalen Dosis pro Arztpraxis zulässig.

   A. Bei Patienten, die Sotatercept einnehmen, sollte das Dosierungsschema vor dem Screening mindestens 6 Monate lang stabil sein

7. 6MWD ≥ 150 und ≤ 500 m, zweimal wiederholt beim Screening (gemessen im Abstand von mindestens 4 Stunden, aber nicht länger als 1 Woche), und beide Werte liegen innerhalb von 15 % voneinander (berechnet vom höchsten Wert).

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von PAH WHO-Gruppen 2, 3, 4 oder 5
2. Diagnose der folgenden PAH-Subtypen der Gruppe 1: PAH im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und PAH im Zusammenhang mit portaler Hypertonie. Ausschlüsse in der PAH-Gruppe 1 sollten auch Bilharziose-assoziierte PAH und pulmonale Venenverschlusskrankheit umfassen
3. Unkontrollierte systemische Hypertonie, nachgewiesen durch einen systolischen Blutdruck im Sitzen > 160 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck im Sitzen > 100 mmHg während des Screening-Besuchs nach einer Ruhephase
4. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms (LQTS) oder eines plötzlichen Herztodes
5. Lungenfunktionstests (PFT), die nicht mehr als 24 Wochen vor dem Screening-Zeitraum (oder beim Screening-Besuch) abgeschlossen wurden. Die folgenden Kriterien müssen als ausschließend angesehen werden
6. Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch
7. Sie erhalten derzeit mäßige oder starke Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5-Induktoren oder CYP3A4/5-Inhibitoren (außer bei topischer Verabreichung)
8. Sie erhalten derzeit Antikoagulanzien oder benötigen voraussichtlich eine solche
9. Sie erhalten derzeit mehr als ein Thrombozytenaggregationshemmer oder müssen voraussichtlich mehr als ein Medikament erhalten. Der Einsatz von Prostazyklinen gilt nicht als Ausschlusskriterium. Beachten Sie, dass Sotatercept nicht als Thrombozytenaggregationshemmer gilt
10. Beginn eines Übungsprogramms zur kardiopulmonalen Rehabilitation innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch oder geplanter Beginn während der Studie (teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die in der Erhaltungsphase eines Programms stabil sind und für die Dauer der Studie fortfahren werden)
11. Anamnese einer Vorhofseptostomie innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening-Besuch
12. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie und/oder Erhalt von Prüfmedikamenten innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
13. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/m2 (wie durch die Gleichung „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“ (MDRD) definiert)