Studie fáze 2 IkT-001Pro u plicní arteriální hypertenze (PAH)

Kritéria zahrnutí:

1. Muži a ženy ve věku od 18 do 70 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Schopný dát podepsaný ICF.

3. Zdokumentovaná diagnostická katetrizace pravého srdce (RHC) kdykoli před screeningem potvrzující diagnózu WHO PAH skupiny 1 v kterémkoli z následujících podtypů:

   1. Idiopatická PAH
   2. Dědičná PAH
   3. PAH vyvolaná lékem/toxinem
   4. PAH spojená s CTD
   5. PAH spojená s jednoduchými vrozenými systémovými-pulmonálními zkraty alespoň 1 rok po opravě
4. Symptomatická PH klasifikovaná jako WHO FC II nebo III

5. Základní RHC provedená během období screeningu dokumentující minimální PVR

   ≥ 400 dyn.sec.cm-5 (≥5 WU) a plicní kapilární tlak v zaklínění (PCWP) nebo enddiastolický tlak levé komory ≤ 15 mmHg.

   A. POZNÁMKA: Alespoň 50 % studované populace musí mít PVR ≥ 800 dyn.sec.cm-5.

6. Na stabilních dávkách základní terapie PAH (tj. cílová dávka pro pacienta pro každou již dosaženou terapii) po dobu alespoň 90 dnů před screeningem; u infuzních prostacyklinů je podle lékařské praxe povolena úprava dávky v rozmezí 10 % optimální dávky.

   A. U těch, kteří užívají sotatercept, by měl být jejich dávkovací režim stabilní po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem

7. 6MWD ≥ 150 a ≤ 500 m při screeningu dvakrát zopakováno (měřeno s odstupem nejméně 4 hodin, ale ne déle než 1 týden), přičemž obě hodnoty jsou v rozmezí 15 % od sebe (počítáno z nejvyšší hodnoty).

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostika PAH skupiny 2, 3, 4 nebo 5 WHO
2. Diagnostika následujících podtypů PAH skupiny 1: PAH asociovaná s virem lidské imunodeficience (HIV) a PAH asociovaná s portální hypertenzí. Výjimky ve skupině 1 PAH by měly zahrnovat také PAH související se schistosomiázou a plicní venookluzivní onemocnění
3. Nekontrolovaná systémová hypertenze, o čemž svědčí systolický TK v sedě > 160 mmHg nebo diastolický TK v sedě > 100 mmHg během screeningové návštěvy po období klidu
4. Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (LQTS) nebo náhlé srdeční smrti
5. Testy plicních funkcí (PFT) dokončené ne více než 24 týdnů před obdobím screeningu (nebo dokončené při screeningové návštěvě). Následující kritéria musí být považována za vylučující
6. Cévní mozková příhoda do 3 měsíců před screeningovou návštěvou
7. V současné době užíváte středně silné nebo silné induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4/5 nebo inhibitory CYP3A4/5 (kromě topického podávání)
8. Aktuálně dostávající nebo předpokládaná potřeba dostávat antikoagulancia
9. V současné době přijímáte nebo se předpokládá, že je potřeba dostávat více než jeden protidestičkový lék. Použití prostacyklinů se nepovažuje za vylučující. Upozorňujeme, že sotatercept není považován za protidestičkovou léčbu
10. Zahájení cvičebního programu pro kardiopulmonální rehabilitaci během 90 dnů před screeningovou návštěvou nebo plánované zahájení během studie (vhodní jsou účastníci, kteří jsou stabilní v udržovací fázi programu a kteří budou pokračovat po dobu trvání studie)
11. Anamnéza síňové septostomie během 180 dnů před screeningovou návštěvou
12. Současná účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení a/nebo příjem jakéhokoli hodnoceného léku během 90 dnů před screeningem
13. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/m2 (jak je definováno rovnicí Modifikace diety při onemocnění ledvin [MDRD])