Un estudio de fase 2 de IkT-001Pro en la hipertensión arterial pulmonar (HAP)
Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de IkT-001Pro en la hipertensión arterial pulmonar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y de rango de dosis controlado con placebo de dos dosis de IkT-001Pro en pacientes con HAP. Este estudio inscribirá a aproximadamente 150 participantes en hasta 50 sitios en todo el mundo.
El estudio consta de dos partes, un período de tratamiento controlado con placebo de 26 semanas (Parte A) seguido de un período de extensión de 36 meses (Parte B). Aquellos participantes que pasen el proceso de selección serán asignados al azar durante la visita inicial a la dosis baja (300 mg) o al placebo en una proporción de 2:1.
Después de dos semanas, los participantes regresarán a la clínica; tras la confirmación de que los participantes toleran su dosis, aquellos que estén en tratamiento activo serán asignados al azar a brazos de tratamiento activo de 300 mg o 500 mg de manera 1:1. Aquellos participantes que reciban placebo permanecerán tomando placebo durante el resto del período de tratamiento controlado con placebo de 26 semanas. La estructura de aleatorización final para el período de tratamiento controlado con placebo de 26 semanas será tal que los participantes sean asignados al azar en un esquema 1:1:1 a los grupos de 300 mg, 500 mg o placebo.
Los participantes que no hayan descontinuado anticipadamente pasarán a un período de extensión de 36 meses. Los participantes que hagan la transición al período de extensión permanecerán con la dosis que les asignaron después del período de aclimatación de dos semanas. Los participantes que fueron asignados al azar al grupo de placebo serán reasignados 1:1 a los grupos de tratamiento de 300 mg o 500 mg de IkT-001Pro. El estudio no será ciego y los investigadores recibirán asignaciones de tratamiento una vez que se complete el análisis del criterio de valoración principal.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres con edades comprendidas entre 18 y 70 años (inclusive) al momento de la firma del consentimiento informado.
- Capaz de dar ICF firmado.
Cateterismo cardíaco derecho (CDR) de diagnóstico documentado en cualquier momento antes del cribado que confirme el diagnóstico de HAP Grupo 1 de la OMS en cualquiera de los siguientes subtipos:
- HAP idiopática
- HAP hereditaria
- HAP inducida por fármacos/toxinas
- HAP asociada a ETC
- HAP asociada con cortocircuitos sistémico-pulmonares congénitos simples al menos 1 año después de la reparación
- HP sintomática clasificada como FC II o III de la OMS
RHC inicial realizada durante el período de selección que documente un PVR mínimo de
≥ 400 din.seg.cm-5 (≥5 WU) y una presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) o presión diastólica final del ventrículo izquierdo de ≤ 15 mmHg.
a. NOTA: Al menos el 50 % de la población del estudio debe tener una PVR ≥ 800 dyn.sec.cm-5.
Con dosis estables de tratamiento de base para la HAP (es decir, objetivo de dosis específico del paciente para cada tratamiento ya alcanzado) durante al menos 90 días antes de la selección; Para las prostaciclinas en infusión, se permite un ajuste de dosis dentro del 10% de la dosis óptima según la práctica médica.
a. Para aquellos que toman sotatercept, su régimen de dosificación debe ser estable durante al menos 6 meses antes de la evaluación.
- 6MWD ≥ 150 y ≤ 500 m repetidos dos veces en la selección (medidos con al menos 4 horas de diferencia, pero no más de 1 semana), y ambos valores están dentro del 15% entre sí (calculados a partir del valor más alto).
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico de HAP Grupos 2, 3, 4 o 5 de la OMS
- Diagnóstico de los siguientes subtipos de HAP Grupo 1: HAP asociada al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y HAP asociada a hipertensión portal. Las exclusiones en el grupo 1 de HAP también deben incluir la HAP asociada a esquistosomiasis y la enfermedad venooclusiva pulmonar.
- Hipertensión sistémica no controlada, evidenciada por una PA sistólica > 160 mmHg o una PA diastólica > 100 mmHg durante la visita de selección después de un período de descanso.
- Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo (LQTS) o muerte súbita cardíaca
- Las pruebas de función pulmonar (PFT) se completaron no más de 24 semanas antes del período de selección (o se completaron en la visita de selección). Los siguientes criterios deben considerarse excluyentes.
- Accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección
- Actualmente recibe inductores moderados o potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4/5 o inhibidores de CYP3A4/5 (excepto para administración tópica)
- Actualmente recibe o necesita recibir anticoagulantes
- Actualmente recibe o necesita recibir más de un medicamento antiplaquetario. El uso de prostaciclinas no se considera excluyente. Tenga en cuenta que sotatercept no se considera una terapia antiplaquetaria.
- Inicio de un programa de ejercicios para rehabilitación cardiopulmonar dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección o inicio planificado durante el estudio (los participantes que están estables en la fase de mantenimiento de un programa y que continuarán durante la duración del estudio son elegibles)
- Antecedentes de septostomía auricular dentro de los 180 días anteriores a la visita de selección
- Participación actual en otro ensayo clínico de investigación y/o recepción de cualquier medicamento en investigación dentro de los 90 días anteriores a la evaluación.
- Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) < 30 ml/min/m2 (según lo definido por la ecuación de Modificación de la dieta en la enfermedad renal [MDRD])
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Control placebo
Placebo
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Placebo
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Experimental: 300mg
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IkT-001Pro
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Experimental: 500mg
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IkT-001Pro
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el efecto sobre la PVR en participantes con HAP de clase funcional II-III de la OMS tratados con IkT-001Pro en comparación con placebo
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Cambio en la PVR a las 26 semanas en comparación con el valor inicial
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dos dosis de IkT-001Pro en la HAP.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Incidencia y perfil temporal de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) evaluados por tipo/naturaleza, gravedad/intensidad, gravedad y relación con la intervención del estudio
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Caracterizar los efectos de dos dosis de IkT-001Pro sobre los síntomas y características de la Hipertensión Arterial Pulmonar.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Cambio desde el inicio a la semana 26 en la prueba de caminata de 6 minutos.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Caracterizar los efectos de dos dosis de IkT-001Pro sobre los síntomas y características de la Hipertensión Arterial Pulmonar.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Tiempo hasta la muerte o la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos de empeoramiento clínico; Trasplante de pulmón o de corazón-pulmón, Septostomía auricular, Hospitalización por empeoramiento de la HAP (≥ 24 horas) o Deterioro de la HAP definido por los dos eventos siguientes que ocurren en cualquier momento, incluso si comenzaron en momentos diferentes, en comparación con sus valores iniciales .
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Caracterizar los efectos de dos dosis de IkT-001Pro sobre los síntomas y características de la Hipertensión Arterial Pulmonar.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Número de participantes que mejoran en el FC de la OMS o que mantienen o logran una puntuación de riesgo bajo en la semana 26 en comparación con el valor inicial utilizando el modelo de 4 estratos ESC/ERS.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Evaluar la farmacocinética de IkT-001Pro en participantes con HAP
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Parámetros PK de IkT-001Pro
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Parte B: Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de dos dosis de IkT-001Pro en la HAP.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Incidencia y perfil temporal de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) evaluados por tipo/naturaleza, gravedad/intensidad, gravedad y relación con la intervención del estudio
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Caracterizar los efectos de dos dosis de IkT-001Pro sobre los síntomas y características de la Hipertensión Arterial Pulmonar.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Cambio desde el inicio hasta la semana 26 en la puntuación del dominio Impactos físicos de Hipertensión arterial pulmonar: síntomas e impacto (PAH-SYMPACT®)
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Caracterizar los efectos de dos dosis de IkT-001Pro sobre los síntomas y características de la Hipertensión Arterial Pulmonar.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Cambio desde el inicio hasta la semana 26 en la puntuación del dominio Síntomas cardiopulmonares de Hipertensión arterial pulmonar: síntomas e impacto (PAH-SYMPACT®)
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Caracterizar los efectos de dos dosis de IkT-001Pro sobre los síntomas y características de la Hipertensión Arterial Pulmonar.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Cambio desde el inicio hasta la semana 26 en la puntuación del dominio Impactos cognitivos/emocionales de Hipertensión arterial pulmonar: síntomas e impacto (PAH-SYMPACT®)
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 26 semanas con 36 meses de extensión.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IkT-001Pro-702
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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