Et fase 2-studie af IkT-001Pro i pulmonal arteriel hypertension (PAH)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder mellem 18 og 70 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. I stand til at give underskrevet ICF.

3. Dokumenteret diagnostisk højre hjertekateterisering (RHC) til enhver tid før screening, der bekræfter diagnosen WHO PAH gruppe 1 i en af ​​følgende undertyper:

   1. Idiopatisk PAH
   2. Arvelig PAH
   3. Lægemiddel/toksin-induceret PAH
   4. PAH forbundet med CTD
   5. PAH forbundet med simple, medfødte systemisk-til-pulmonale shunts mindst 1 år efter reparation
4. Symptomatisk PH klassificeret som WHO FC II eller III

5. Baseline RHC udført i screeningsperioden, der dokumenterer et minimum PVR på

   ≥ 400 dyn.sek.cm-5 (≥5 WU) og et pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) eller venstre ventrikel end-diastolisk tryk på ≤ 15 mmHg.

   en. BEMÆRK: Mindst 50 % af undersøgelsespopulationen skal have PVR ≥ 800 dyn.sec.cm-5.

6. Ved stabile doser af PAH-baggrundsbehandling (dvs. patientspecifikt dosismål for hver terapi, der allerede er opnået) i mindst 90 dage før screening; for infusionsprostacycliner er dosisjustering inden for 10 % af den optimale dosis tilladt pr. lægepraksis.

   en. For dem, der tager sotatercept, skal deres doseringsregime være stabilt i mindst 6 måneder før screening

7. 6MWD ≥ 150 og ≤ 500 m gentaget to gange ved screening (målt med mindst 4 timers mellemrum, men ikke længere end 1 uge), og begge værdier er inden for 15 % af hinanden (beregnet ud fra den højeste værdi).

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af PAH WHO Gruppe 2, 3, 4 eller 5
2. Diagnose af følgende PAH gruppe 1 undertyper: humant immundefektvirus (HIV)-associeret PAH og PAH forbundet med portal hypertension. Udelukkelser i PAH-gruppe 1 bør også omfatte schistosomiasis-associeret PAH og pulmonal veno-okklusiv sygdom
3. Ukontrolleret systemisk hypertension som påvist ved siddende systolisk BP > 160 mmHg eller siddende diastolisk BP > 100 mmHg under screeningsbesøg efter en hvileperiode
4. Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom (LQTS) eller pludselig hjertedød
5. Lungefunktionstests (PFT) afsluttet højst 24 uger før screeningsperioden (eller afsluttet ved screeningsbesøget). Følgende kriterier skal betragtes som ekskluderende
6. Cerebrovaskulær ulykke inden for 3 måneder før screeningsbesøget
7. Modtager i øjeblikket moderate eller stærke Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5-inducere eller CYP3A4/5-hæmmere (undtagen til topisk administration)
8. Modtager i øjeblikket eller forventes behov for at modtage antikoagulantia
9. Modtager i øjeblikket eller forventes behov for at modtage mere end én trombocythæmmende medicin. Brugen af ​​prostacycliner anses ikke for at være udelukkende. Bemærk, at sotatercept ikke betragtes som anti-blodpladebehandling
10. Påbegyndelse af et træningsprogram for kardiopulmonal rehabilitering inden for 90 dage før screeningsbesøget eller planlagt påbegyndelse under undersøgelsen (deltagere, der er stabile i vedligeholdelsesfasen af ​​et program, og som vil fortsætte i undersøgelsens varighed, er kvalificerede)
11. Anamnese med atriel septostomi inden for 180 dage før screeningsbesøget
12. Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg og/eller modtagelse af enhver forsøgsmedicin inden for 90 dage før screening
13. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/m2 (som defineret af modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD] ligningen)