En fase 2-studie av IkT-001Pro i pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)

Inkluderingskriterier:

1. Menn og kvinner mellom 18 og 70 år (inklusive) på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
2. I stand til å gi signert ICF.

3. Dokumentert diagnostisk høyre hjertekateterisering (RHC) til enhver tid før screening som bekrefter diagnosen WHO PAH gruppe 1 i en av følgende undertyper:

   1. Idiopatisk PAH
   2. Arvelig PAH
   3. Legemiddel-/toksinindusert PAH
   4. PAH assosiert med CTD
   5. PAH assosiert med enkle, medfødte systemisk-til-pulmonale shunts minst 1 år etter reparasjon
4. Symptomatisk PH klassifisert som WHO FC II eller III

5. Baseline RHC utført i løpet av screeningsperioden som dokumenterer et minimum PVR på

   ≥ 400 dyn.sek.cm-5 (≥5 WU) og et pulmonært kapillærkiletrykk (PCWP) eller venstre ventrikkel-enddiastolisk trykk på ≤ 15 mmHg.

   en. MERK: Minst 50 % av studiepopulasjonen må ha PVR ≥ 800 dyn.sec.cm-5.

6. På stabile doser av bakgrunns-PAH-behandling (dvs. pasientspesifikke dosemål for hver terapi som allerede er oppnådd) i minst 90 dager før screening; for infusjonsprostacykliner er dosejustering innenfor 10 % av optimal dose tillatt per medisinsk praksis.

   en. For de som tar sotatercept bør doseringsregimet være stabilt i minst 6 måneder før screening

7. 6MWD ≥ 150 og ≤ 500 m gjentas to ganger ved screening (målt med minst 4 timers mellomrom, men ikke lenger enn 1 uke), og begge verdiene er innenfor 15 % av hverandre (regnet ut fra høyeste verdi).

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av PAH WHO gruppe 2, 3, 4 eller 5
2. Diagnose av følgende PAH gruppe 1 subtyper: humant immunsviktvirus (HIV)-assosiert PAH og PAH assosiert med portal hypertensjon. Ekskluderinger i PAH gruppe 1 bør også inkludere schistosomiasisassosiert PAH og lungevenookklusiv sykdom
3. Ukontrollert systemisk hypertensjon som vist ved sittende systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller sittende diastolisk blodtrykk > 100 mmHg under screeningbesøk etter en hvileperiode
4. Personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom (LQTS) eller plutselig hjertedød
5. Lungefunksjonstester (PFT) utført ikke mer enn 24 uker før screeningperioden (eller fullført ved screeningbesøket). Følgende kriterier må anses som ekskluderende
6. Cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder før screeningbesøket
7. Får for tiden moderate eller sterke Cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-induktorer eller CYP3A4/5-hemmere (bortsett fra lokal administrering)
8. For tiden mottar eller forventet behov for å motta antikoagulantia
9. For tiden mottar eller forventes behov for å motta mer enn én blodplatehemmende medisin. Bruk av prostacykliner anses ikke som ekskluderende. Merk at sotatercept ikke anses som anti-blodplatebehandling
10. Oppstart av et treningsprogram for kardiopulmonal rehabilitering innen 90 dager før screeningbesøket eller planlagt oppstart i løpet av studien (deltakere som er stabile i vedlikeholdsfasen av et program og som vil fortsette under studiens varighet er kvalifisert)
11. Anamnese med atrial septostomi innen 180 dager før screeningbesøket
12. Nåværende deltakelse i en annen klinisk utprøving og/eller mottak av eventuelle utprøvingsmedisiner innen 90 dager før screening
13. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 mL/min/m2 (som definert av ligningen Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])