Uno studio di fase 2 su IkT-001Pro nell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH)
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di IkT-001Pro nell'ipertensione arteriosa polmonare
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo, con dosaggio variabile, di due dosi di IkT-001Pro in pazienti con PAH. Questo studio arruolerà circa 150 partecipanti in un massimo di 50 siti in tutto il mondo.
Lo studio è composto da due parti: un periodo di trattamento controllato con placebo di 26 settimane (Parte A) seguito da un periodo di estensione di 36 mesi (Parte B). I partecipanti che superano il processo di screening verranno randomizzati durante la visita di base alla dose bassa (300 mg) o al placebo in un rapporto 2:1.
Dopo due settimane i partecipanti torneranno in clinica; dopo la conferma che i partecipanti tollerano la loro dose, quelli che sono in trattamento attivo verranno randomizzati ai bracci di trattamento attivo da 300 mg o 500 mg in modo 1: 1. I partecipanti trattati con placebo rimarranno trattati con placebo per il resto del periodo di trattamento controllato con placebo di 26 settimane. La struttura di randomizzazione finale per il periodo di trattamento controllato con placebo di 26 settimane sarà tale che i partecipanti saranno randomizzati in uno schema 1:1:1 ai gruppi 300 mg, 500 mg o placebo.
I partecipanti che non hanno interrotto anticipatamente il servizio passeranno a un periodo di estensione di 36 mesi. I partecipanti che passano al periodo di estensione manterranno la dose a cui erano stati assegnati dopo il periodo di acclimatazione di due settimane. I partecipanti che sono stati randomizzati al gruppo placebo verranno nuovamente randomizzati 1: 1 ai gruppi di trattamento IkT-001Pro da 300 mg o 500 mg. Lo studio sarà in cieco e agli investigatori verranno assegnati i trattamenti una volta completata l'analisi dell'endpoint primario.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Uomini e donne di età compresa tra 18 e 70 anni (compresi) al momento della firma del consenso informato.
- In grado di fornire ICF firmato.
Cateterismo diagnostico del cuore destro (RHC) documentato in qualsiasi momento prima dello screening che confermi la diagnosi di PAH Gruppo 1 dell'OMS in uno qualsiasi dei seguenti sottotipi:
- PAH idiopatica
- PAH ereditabile
- PAH indotta da farmaci/tossine
- IPA associata a CTD
- PAH associata a shunt sistemico-polmonare semplice congenito almeno 1 anno dopo la riparazione
- PH sintomatico classificato come FC II o III dall'OMS
RHC di base eseguita durante il periodo di screening che documenta un PVR minimo di
≥ 400 din.sec.cm-5 (≥ 5 WU) e una pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) o una pressione telediastolica ventricolare sinistra ≤ 15 mmHg.
UN. NOTA: almeno il 50% della popolazione in studio deve avere PVR ≥ 800 din.sec.cm-5.
Su dosi stabili di terapia di base per la PAH (ovvero, obiettivo di dose specifico per il paziente per ciascuna terapia già raggiunto) per almeno 90 giorni prima dello screening; per le prostacicline per infusione, è consentito un aggiustamento della dose entro il 10% della dose ottimale secondo la pratica medica.
UN. Per coloro che assumono sotatercept il loro regime di dosaggio dovrebbe essere stabile per almeno 6 mesi prima dello screening
- 6MWD ≥ 150 e ≤ 500 m ripetuti due volte allo screening (misurati ad almeno 4 ore di distanza, ma non più di 1 settimana), ed entrambi i valori sono entro il 15% l'uno dall'altro (calcolati dal valore più alto).
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di IPA Gruppi OMS 2, 3, 4 o 5
- Diagnosi dei seguenti sottotipi di PAH del Gruppo 1: PAH associata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e PAH associata a ipertensione portale. Le esclusioni nel Gruppo 1 della PAH dovrebbero includere anche la PAH associata alla schistosomiasi e la malattia veno-occlusiva polmonare
- Ipertensione sistemica non controllata evidenziata da pressione sistolica in posizione seduta > 160 mmHg o pressione diastolica in posizione seduta > 100 mmHg durante la visita di screening dopo un periodo di riposo
- Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo (LQTS) o morte cardiaca improvvisa
- Test di funzionalità polmonare (PFT) completati non più di 24 settimane prima del periodo di screening (o completati durante la visita di screening). I seguenti criteri devono essere considerati esclusivi
- Accidente cerebrovascolare nei 3 mesi precedenti la visita di screening
- Attualmente in trattamento con induttori moderati o potenti del citocromo P450 (CYP) 3A4/5 o inibitori del CYP3A4/5 (ad eccezione della somministrazione topica)
- Attualmente riceve o prevede di ricevere anticoagulanti
- Attualmente in cura o necessità prevista di ricevere più di un farmaco antipiastrinico. L'uso delle prostacicline non è considerato esclusivo. Si tenga presente che sotatercept non è considerata una terapia antipiastrinica
- Inizio di un programma di esercizi per la riabilitazione cardiopolmonare entro 90 giorni prima della visita di screening o inizio pianificato durante lo studio (sono idonei i partecipanti che sono stabili nella fase di mantenimento di un programma e che continueranno per tutta la durata dello studio)
- Anamnesi di settostomia atriale nei 180 giorni precedenti la visita di screening
- Attuale partecipazione a un altro studio clinico sperimentale e/o assunzione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 90 giorni prima dello screening
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min/m2 (come definito dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Controllo del placebo
Placebo
|
Placebo
|
|
Sperimentale: 300 mg
|
IkT-001Pro
|
|
Sperimentale: 500 mg
|
IkT-001Pro
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutare l'effetto sulla PVR nei partecipanti con PAH di classe funzionale II-III dell'OMS trattati con IkT-001Pro rispetto al placebo
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
Variazione del PVR a 26 settimane rispetto al basale
|
Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
|
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di due dosi di IkT-001Pro nella PAH
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
Incidenza e profilo temporale degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) valutati per tipo/natura, gravità/intensità, gravità e relazione con l'intervento dello studio
|
Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Caratterizzare gli effetti di due dosi di IkT-001Pro sui sintomi e sulle caratteristiche dell'ipertensione arteriosa polmonare
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
Passaggio dal basale alla settimana 26 nel test del cammino in 6 minuti.
|
Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
|
Caratterizzare gli effetti di due dosi di IkT-001Pro sui sintomi e sulle caratteristiche dell'ipertensione arteriosa polmonare
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
Tempo intercorso fino al decesso o al primo verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti eventi di peggioramento clinico; Trapianto di polmone o cuore-polmone, settostomia atriale, ospedalizzazione per peggioramento della PAH (≥ 24 ore) o peggioramento della PAH definito da entrambi i seguenti eventi che si verificano in qualsiasi momento, anche se sono iniziati in tempi diversi, rispetto ai valori basali .
|
Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
|
Caratterizzare gli effetti di due dosi di IkT-001Pro sui sintomi e sulle caratteristiche dell'ipertensione arteriosa polmonare
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
Numero di partecipanti che migliorano nella FC OMS o che mantengono o raggiungono un punteggio di rischio basso alla settimana 26 rispetto al basale utilizzando il modello ESC/ERS a 4 strati.
|
Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
|
Per valutare la PK di IkT-001Pro nei partecipanti con PAH
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
Parametri PK di IkT-001Pro
|
Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
|
Parte B: valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di due dosi di IkT-001Pro nella PAH
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
Incidenza e profilo temporale degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) valutati per tipo/natura, gravità/intensità, gravità e relazione con l'intervento dello studio
|
Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
|
Caratterizzare gli effetti di due dosi di IkT-001Pro sui sintomi e sulle caratteristiche dell'ipertensione arteriosa polmonare
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
Variazione dal basale alla settimana 26 nel punteggio del dominio dell'impatto fisico relativo ai sintomi e all'impatto dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH-SYMPACT®)
|
Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
|
Caratterizzare gli effetti di due dosi di IkT-001Pro sui sintomi e sulle caratteristiche dell'ipertensione arteriosa polmonare
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
Variazione dal basale alla settimana 26 nel punteggio del dominio Sintomi cardiopolmonari di Ipertensione arteriosa polmonare-Sintomi e impatto (PAH-SYMPACT®)
|
Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
|
Caratterizzare gli effetti di due dosi di IkT-001Pro sui sintomi e sulle caratteristiche dell'ipertensione arteriosa polmonare
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
Variazione dal basale alla settimana 26 nel punteggio del dominio degli impatti cognitivi/emotivi di Ipertensione arteriosa polmonare-Sintomi e impatto (PAH-SYMPACT®)
|
Attraverso il completamento dello studio, una media di 26 settimane con 36 mesi di estensione
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IkT-001Pro-702
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .