Um estudo de fase 2 de IkT-001Pro em hipertensão arterial pulmonar (HAP)

Critérios de inclusão:

1. Homens e mulheres com idades entre 18 e 70 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Capaz de fornecer TCLE assinado.

3. Cateterismo cardíaco direito (CCR) diagnóstico documentado em qualquer momento antes da triagem, confirmando o diagnóstico de HAP Grupo 1 da OMS em qualquer um dos seguintes subtipos:

   1. HAP idiopática
   2. PAH hereditário
   3. HAP induzida por drogas/toxinas
   4. HAP associada à DTC
   5. HAP associada a shunts sistêmico-pulmonares congênitos simples pelo menos 1 ano após o reparo
4. HP sintomática classificada como FC II ou III da OMS

5. RHC de linha de base realizado durante o período de triagem documentando um PVR mínimo de

   ≥ 400 din.seg.cm-5 (≥5 WU) e pressão de oclusão capilar pulmonar (PCP) ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo ≤ 15 mmHg.

   um. NOTA: Pelo menos 50% da população do estudo precisa ter PVR ≥ 800 dyn.sec.cm-5.

6. Em doses estáveis ​​de terapia de base para HAP (ou seja, meta de dose específica do paciente para cada terapia já alcançada) por pelo menos 90 dias antes da triagem; para prostaciclinas por infusão, o ajuste da dose dentro de 10% da dose ideal é permitido de acordo com a prática médica.

   um. Para aqueles que tomam sotatercept, o seu regime posológico deve ser estável durante pelo menos 6 meses antes do rastreio

7. DTC6 ≥ 150 e ≤ 500 m repetidos duas vezes na triagem (medidos com pelo menos 4 horas de intervalo, mas não mais que 1 semana), e ambos os valores estão dentro de 15% um do outro (calculado a partir do valor mais alto).

Critérios de exclusão:

1. Diagnóstico de HAP Grupos 2, 3, 4 ou 5 da OMS
2. Diagnóstico dos seguintes subtipos de HAP do Grupo 1: HAP associada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) e HAP associada à hipertensão portal. As exclusões no Grupo 1 de HAP também devem incluir HAP associada à esquistossomose e doença veno-oclusiva pulmonar
3. Hipertensão sistêmica não controlada, evidenciada por PA sistólica sentada > 160 mmHg ou PA diastólica sentada > 100 mmHg durante consulta de triagem após um período de repouso
4. História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo (SQTL) ou morte súbita cardíaca
5. Os testes de função pulmonar (TFP) foram concluídos no máximo 24 semanas antes do período de triagem (ou concluídos na visita de triagem). Os seguintes critérios devem ser considerados excludentes
6. Acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à consulta de triagem
7. Atualmente recebendo indutores moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP) 3A4/5 ou inibidores do CYP3A4/5 (exceto para administração tópica)
8. Recebendo atualmente ou necessidade prevista de receber anticoagulantes
9. Recebendo atualmente ou necessidade prevista de receber mais de um medicamento antiplaquetário. O uso de prostaciclinas não é considerado excludente. Observe que o sotatercept não é considerado terapia antiplaquetária
10. Início de um programa de exercícios para reabilitação cardiopulmonar dentro de 90 dias antes da visita de triagem ou início planejado durante o estudo (os participantes que estão estáveis ​​na fase de manutenção de um programa e que continuarão durante o estudo são elegíveis)
11. História de septostomia atrial nos 180 dias anteriores à consulta de triagem
12. Participação atual em outro ensaio clínico investigacional e/ou recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 90 dias antes da triagem
13. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/m2 (conforme definido pela equação Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])