Исследование фазы 2 IkT-001Pro при легочной артериальной гипертензии (ЛАГ)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование IkT-001Pro при легочной артериальной гипертензии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое клиническое исследование двух доз IkT-001Pro у пациентов с ЛАГ. В этом исследовании примут участие около 150 участников в 50 центрах по всему миру.
Исследование состоит из двух частей: 26-недельного плацебо-контролируемого периода лечения (Часть А) и последующего 36-месячного периода продления (Часть Б). Те участники, которые пройдут процесс скрининга, будут рандомизированы во время базового визита либо на низкую дозу (300 мг), либо на плацебо в соотношении 2:1.
Через две недели участники вернутся в клинику; после подтверждения того, что участники переносят дозу, те, кто находится на активном лечении, будут рандомизированы в группы активного лечения 300 мг или 500 мг в соотношении 1:1. Участники, принимавшие плацебо, останутся на плацебо до конца 26-недельного периода плацебо-контролируемого лечения. Окончательная структура рандомизации для 26-недельного периода плацебо-контролируемого лечения будет такой, что участники будут рандомизированы по схеме 1:1:1 в группы 300 мг, 500 мг или плацебо.
Участники, которые не прекратили участие досрочно, перейдут на период продления на 36 месяцев. Участники, перешедшие на период продления, продолжат получать назначенную им дозу после двухнедельного периода акклиматизации. Участники, которые были рандомизированы в группу плацебо, будут повторно рандомизированы 1:1 в группы лечения 300 мг или 500 мг IkT-001Pro. Исследование будет неслепым, и исследователям будут назначены методы лечения после завершения анализа основных конечных точек.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.
- Возможность предоставления подписанного ICF.
Документированная диагностическая катетеризация правых отделов сердца (РКГ) в любое время до скрининга, подтверждающая диагноз ЛАГ 1-й группы ВОЗ в любом из следующих подтипов:
- Идиопатическая ЛАГ
- Наследственная ЛАГ
- ЛАГ, вызванная лекарственными средствами/токсинами
- ЛАГ, связанная с ЗСТ
- ЛАГ, связанная с простыми врожденными системно-легочными шунтами, по крайней мере, через 1 год после восстановления.
- Симптоматическая ЛГ, классифицированная как ФК II или III ВОЗ.
Базовый контроль крови, выполненный в течение периода скрининга и документирующий минимальный PVR
≥ 400 дин.сек.см-5 (≥5 WU) и давление заклинивания легочных капилляров (PCWP) или конечно-диастолическое давление левого желудочка ≤ 15 мм рт. ст.
а. ПРИМЕЧАНИЕ. По крайней мере, 50% исследуемой популяции должны иметь PVR ≥ 800 дин.сек.см-5.
На стабильных дозах фоновой терапии ЛАГ (т. е. достигнутая индивидуальная целевая доза для каждой терапии) в течение как минимум 90 дней до скрининга; для инфузионных простациклинов допускается коррекция дозы в пределах 10% от оптимальной дозы в зависимости от врачебной практики.
а. Для тех, кто принимает сотатерцепт, режим дозирования должен быть стабильным в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
- 6MWD ≥ 150 и ≤ 500 м повторяется дважды при скрининге (измеряется с интервалом не менее 4 часов, но не более 1 недели), и оба значения находятся в пределах 15% друг от друга (рассчитано по наибольшему значению).
Критерии исключения:
- Диагностика ЛАГ групп 2, 3, 4 или 5 ВОЗ
- Диагностика следующих подтипов ЛАГ группы 1: ЛАГ, ассоциированная с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и ЛАГ, ассоциированная с портальной гипертензией. Исключения из группы 1 ЛАГ должны также включать ЛАГ, ассоциированную с шистосомозом, и легочную веноокклюзионную болезнь.
- Неконтролируемая системная гипертензия, о чем свидетельствует систолическое АД в положении сидя > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД в положении сидя > 100 мм рт. ст. во время скринингового визита после периода отдыха
- В личном или семейном анамнезе синдром удлиненного интервала QT (LQTS) или внезапная сердечная смерть
- Функциональные тесты легких (PFT), выполненные не позднее, чем за 24 недели до периода скрининга (или завершенные во время скринингового визита). Следующие критерии должны считаться исключительными
- Нарушение мозгового кровообращения в течение 3 месяцев до скринингового визита.
- В настоящее время принимает умеренные или сильные индукторы цитохрома P450 (CYP) 3A4/5 или ингибиторы CYP3A4/5 (за исключением местного применения)
- Принимающие в настоящее время или ожидаемые потребности в приеме антикоагулянтов
- В настоящее время принимает или ожидается необходимость приема более одного антитромбоцитарного препарата. Использование простациклинов не считается исключительным. Обратите внимание, что сотатерцепт не считается антитромбоцитарной терапией.
- Начало программы упражнений для сердечно-легочной реабилитации в течение 90 дней до скринингового визита или запланированного начала во время исследования (имеются участники, которые стабильно находятся на поддерживающей фазе программы и будут продолжать ее в течение всего периода исследования)
- Предсердная септостомия в анамнезе в течение 180 дней до скринингового визита.
- Текущее участие в другом исследовательском клиническом исследовании и/или получение любого исследуемого препарата в течение 90 дней до скрининга.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/м2 (согласно уравнению модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD])
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Плацебо-контроль
Плацебо
|
Плацебо
|
|
Экспериментальный: 300мг
|
ИкТ-001Про
|
|
Экспериментальный: 500мг
|
ИкТ-001Про
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить влияние на ЛСР у участников с ЛАГ II-III функционального класса ВОЗ, получавших IkT-001Pro, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
Изменение PVR через 26 недель по сравнению с исходным уровнем
|
По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
|
Оценить безопасность и переносимость двух доз ИкТ-001Про при ЛАГ.
Временное ограничение: По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
Частота и временной профиль нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), оцениваемых по типу/характеру, тяжести/интенсивности, серьезности и взаимосвязи с исследуемым вмешательством.
|
По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Охарактеризовать влияние двух доз IkT-001Pro на симптомы и характеристики легочной артериальной гипертензии.
Временное ограничение: По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
Переход от исходного уровня к 26-й неделе в тесте с 6-минутной ходьбой.
|
По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
|
Охарактеризовать влияние двух доз IkT-001Pro на симптомы и характеристики легочной артериальной гипертензии.
Временное ограничение: По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
Время до смерти или первого возникновения любого из следующих явлений клинического ухудшения: Трансплантация легких или сердце-легких, предсердная септостомия, госпитализация по поводу ухудшения ЛАГ (≥ 24 часов) или ухудшение ЛАГ, определяемое обоими из следующих событий, происходящих в любое время, даже если они начались в разное время по сравнению с их исходными значениями .
|
По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
|
Охарактеризовать влияние двух доз IkT-001Pro на симптомы и характеристики легочной артериальной гипертензии.
Временное ограничение: По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
Число участников, у которых улучшился ФК ВОЗ или которые сохранили или достигли низкого показателя риска на 26 неделе по сравнению с исходным уровнем с использованием 4-уровневой модели ESC/ERS.
|
По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
|
Оценить ФК IkT-001Pro у участников с ЛАГ.
Временное ограничение: По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
ПК параметры ИкТ-001Про
|
По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
|
Часть B: Оценка долгосрочной безопасности и переносимости двух доз IkT-001Pro при ЛАГ.
Временное ограничение: По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
Частота и временной профиль нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), оцениваемых по типу/характеру, тяжести/интенсивности, серьезности и взаимосвязи с исследуемым вмешательством.
|
По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
|
Охарактеризовать влияние двух доз IkT-001Pro на симптомы и характеристики легочной артериальной гипертензии.
Временное ограничение: По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
Изменение от исходного уровня до 26-й недели в шкале физических воздействий легочной артериальной гипертензии – симптомы и влияние (PAH-SYMPACT®)
|
По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
|
Охарактеризовать влияние двух доз IkT-001Pro на симптомы и характеристики легочной артериальной гипертензии.
Временное ограничение: По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем к 26 неделе оценки сердечно-легочных симптомов легочной артериальной гипертензии – симптомы и влияние (PAH-SYMPACT®)
|
По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
|
Охарактеризовать влияние двух доз IkT-001Pro на симптомы и характеристики легочной артериальной гипертензии.
Временное ограничение: По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем к 26 неделе оценки когнитивных/эмоциональных воздействий легочной артериальной гипертензии – симптомы и влияние (PAH-SYMPACT®)
|
По завершении исследования в среднем 26 недель с возможностью продления на 36 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IkT-001Pro-702
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .