Une étude évaluant l'effet du PT007 (AS MDI) inhalé par rapport au placebo MDI et au Ventolin Evohaler sur la fonction pulmonaire chez les participants adultes souffrant d'asthme (MITCHELL)

Critères d'intégration :

Âge

1. Le participant doit être âgé de 18 à 65 ans (inclus), au moment de la signature du consentement éclairé.

   Type de participant et caractéristiques de la maladie

2. Les participants doivent avoir des antécédents documentés d'asthme diagnostiqué par un médecin ≥ 6 mois avant la visite 1.

3. Doit avoir reçu l’un des traitements inhalés requis contre l’asthme énumérés ci-dessous pendant au moins 30 jours :

   1. Uniquement SABA, qui est utilisé selon les besoins pour le sauvetage.
   2. Doses faibles à moyennes de CSI (seuls ou en association avec le BALA), utilisées régulièrement comme traitement d'entretien contre l'asthme.
4. VEMS pré-BD ≥ 40 % de la valeur PN lors de la visite 1, après avoir suspendu le SABA pendant ≥ 6 heures (et visite 1a et/ou visite 1b, le cas échéant).
5. Réversibilité confirmée du VEMS à 4 actionnements de Ventolin HFA, définie comme une augmentation post-Ventolin HFA du VEMS de ≥ 12 % lors de la visite 1, de la visite 1a ou de la visite 1b ; seules 2 tentatives de tests de réversibilité sont autorisées.
6. Démontrer des performances de spirométrie acceptables (c'est-à-dire répondre aux critères d'acceptabilité/répétabilité ATS/ERS).
7. Disposé et, de l'avis de l'investigateur, capable d'ajuster le traitement actuel de l'asthme, comme l'exige le protocole.

8. Démontrer une technique d’administration de MDI acceptable. Remarque : L'utilisation d'un dispositif d'espacement pendant les périodes de dépistage et de traitement randomisé n'est pas autorisée.

   Poids

9. Indice de masse corporelle < 40 kg/m2. Sexe et exigences en matière de contraception/barrières
10. L'utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participantes aux études cliniques.

11. Participantes : une participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite 1 (à lire localement).

    Les participantes non en âge de procréer sont définies comme celles qui sont physiologiquement incapables de devenir enceintes, y compris toute participante ménopausée depuis 2 ans ou chirurgicalement stérile (définie comme ayant subi une ovariectomie bilatérale, une hystérectomie, une ligature des trompes ou d'autres mesures de contrôle des naissances permanentes).

    Les participantes âgées de ≥ 50 ans seront considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois consécutifs ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène.

    Les participantes âgées de < 50 ans seront considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois consécutifs ou plus après l'arrêt du traitement hormonal exogène et en l'absence de toute autre cause médicale, selon le jugement de l'investigateur.

12. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception très efficace depuis la signature de l'ICF jusqu'à 14 jours après la dernière intervention de l'étude. Les méthodes contraceptives très efficaces sont répertoriées ci-dessous :

    L'abstinence sexuelle totale est une méthode acceptable à condition qu'elle corresponde au mode de vie habituel du participant (défini comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements de l'étude).

    Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation :

    • Oral
    • Intravaginal (par exemple, NuvaRing®)
    • Transdermique (par exemple, Evra Patch™, Xulane™)

    Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation :

    • Oral
    • Injectable (par exemple, Depo-Provera™)
    • Implantable (par exemple, Implanon®) Dispositif intra-utérin ou système de libération d'hormones intra-utérine Occlusion bilatérale des trompes Stérilisation/vasectomie du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée de la participante dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire de ce participant. La documentation sur la stérilité masculine peut provenir de l'examen par le personnel du site des dossiers médicaux du participant, d'un examen médical et/ou d'une analyse de sperme, ou d'un entretien sur les antécédents médicaux fourni par son ou son partenaire.

    Remarque : abstinence périodique (calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), retrait (coït interrompu), déclaration d'abstinence pendant la durée de l'exposition à l'intervention de l'étude, spermicides uniquement et méthode d'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

    Consentement éclairé

13. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

    Autres critères d'inclusion

14. Conformité : doit être prêt à rester sur le site d'étude comme l'exige le protocole pour effectuer toutes les évaluations de visite.

Critères d'exclusion :

5.2 Critères d'exclusion

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

Conditions médicales et antécédents

1. Tout signe de maladie pulmonaire obstructive chronique ou d'une autre maladie pulmonaire importante (par exemple, bronchite chronique, emphysème, bronchectasie nécessitant un traitement, fibrose kystique ou dysplasie broncho-pulmonaire). Significatif est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité du participant en raison de sa participation, ou qui pourrait affecter l'analyse d'efficacité ou de sécurité.
2. Asthme potentiellement mortel défini comme tout antécédent d'épisode(s) d'asthme important nécessitant une intubation associé à une hypercapnie, un arrêt respiratoire, des crises hypoxiques ou un ou plusieurs épisode(s) syncopal(s) lié(s) à l'asthme au cours des 5 dernières années.
3. Infection des voies respiratoires supérieures non résolue dans les 7 jours suivant la visite 1 et tout au long de la période de dépistage.
4. Hospitalisations pour exacerbation de l'asthme au cours des 3 derniers mois précédant la visite 1.
5. Preuve historique ou actuelle d'une maladie cliniquement significative, y compris, sans toutefois s'y limiter : cardiovasculaire (p. ex., insuffisance cardiaque congestive, anévrisme aortique connu, arythmie cardiaque cliniquement significative, participants présentant un QTcF connu ≥ 480 ms, maladie coronarienne), hépatique, rénale, hématologique, neuropsychologique, endocrinien (par exemple, diabète sucré non contrôlé, trouble thyroïdien non contrôlé, maladie d'Addison, syndrome de Cushing) ou gastro-intestinal (par exemple, ulcère gastroduodénal mal contrôlé, reflux gastro-œsophagien). Significatif est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité du participant en raison de sa participation à l'étude, ou qui pourrait affecter l'efficacité ou l'analyse de sécurité si la maladie/l'affection s'aggravait au cours de l'étude.
6. Cancer non en rémission complète depuis au moins 5 ans avant la visite 1. Remarque : les participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome cervical in situ sont éligibles, si de l'avis de l'investigateur, la condition a été suffisamment élaboré et cliniquement contrôlé, et la participation du participant à l'étude ne représenterait pas un problème de sécurité.
7. Hospitalisé pour trouble psychiatrique ou tentative de suicide dans l'année précédant la visite 1.
8. Antécédents de maladie psychiatrique, de déficience intellectuelle, de faible motivation ou d'autres conditions limitant la validité du consentement éclairé.
9. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 7 jours suivant la visite 1. Traitement antérieur/concomitant
10. Utilisation de corticostéroïdes oraux/systémiques (n'importe quelle dose) dans les 6 semaines suivant la visite 1.
11. Utilisation chronique de corticostéroïdes oraux (utilisation ≥ 3 semaines dans les 3 mois précédant la visite 1).
12. Vous avez reçu un produit biologique commercialisé (par exemple, omalizumab, mépolizumab, reslizumab) ou expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, ou tout autre médicament spécifiquement interdit par le protocole dans les périodes d'exclusion indiquées.
13. J'ai reçu du tiotropium dans les 2 semaines suivant la première visite.
14. A reçu un traitement pour une infection des voies respiratoires inférieures ou une exacerbation de l'asthme dans les 6 semaines suivant la visite 1.
15. Incapable de s'abstenir de prendre des médicaments interdits définis dans le protocole pendant le dépistage et l'étude.

16. Utiliser des produits à base de plantes par inhalation ou par nébuliseur dans les 2 semaines suivant la visite 1 et n'accepte pas d'arrêter pendant la durée de l'étude.

    Expérience d’études cliniques antérieures/concurrentielles

17. Traitement avec une intervention (ou un dispositif) d'étude expérimentale dans une autre étude clinique au cours des 30 derniers jours ou des 5 dernières demi-vies, selon la période la plus longue, avant la visite 1.

18. Hypersensibilité aux β2-agonistes ou à tout composant du MDI expérimental ou à tout composant de Ventolin Evohaler ou HFA (ou Pulmicort Flexhaler, le cas échéant).

    Autres exclusions

19. Abus important d'alcool ou de drogues de l'avis de l'enquêteur.
20. Fumeurs actuels, anciens fumeurs ayant plus de 10 paquets-années d'antécédents ou anciens fumeurs qui ont arrêté de fumer pendant moins de 6 mois (y compris toutes les formes de tabac, les cigarettes électroniques [vapotage] et la marijuana).
21. Étudiez les enquêteurs, les sous-enquêteurs, les coordinateurs et leurs employés ou membres de leur famille immédiate, ou employés du promoteur.
22. Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
23. Pour les participantes uniquement : actuellement enceinte (confirmée par un test de grossesse positif) ou allaitante.