Tutkimus, jossa arvioitiin inhaloitavan PT007:n (AS MDI) verrattuna lumelääkkeeseen ja Ventolin Evohaleriin astmaa sairastavien aikuisten keuhkojen toimintaan (MITCHELL)

Sisällön kriteerit:

Ikä

1. Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotias (mukaan lukien).

   Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet

2. Osallistujilla tulee olla dokumentoitu lääkärin diagnosoima astma ≥ 6 kuukautta ennen käyntiä 1.

3. Sinun on saatava jokin seuraavista vaadituista alla luetelluista inhaloitavista astmahoidoista vähintään viimeisen 30 päivän ajan:

   1. Vain SABA, jota käytetään pelastukseen tarpeen mukaan.
   2. Pienet tai keskisuuret ICS-annokset (yksin tai yhdessä LABA:n kanssa), käytetään säännöllisesti astman ylläpitohoitona.
4. Pre-BD FEV1 ≥ 40 % PN-arvosta käynnillä 1 sen jälkeen, kun SABA on pidätetty ≥ 6 tuntia (ja käynti 1a ja/tai käynti 1b, jos sovellettavissa).
5. Vahvistettu FEV1:n palautuvuus 4 Ventolin HFA:n toimenpiteeseen, mikä määritellään Ventolin HFA:n jälkeiseksi FEV1:n nousuksi ≥ 12 % joko käynnillä 1, käynnillä 1a tai käynnillä 1b; vain 2 kääntötestin yritystä sallitaan.
6. Osoita hyväksyttävä spirometrian suorituskyky (eli täytä ATS/ERS:n hyväksyttävyys/toistettavuuskriteerit).
7. Haluaa ja tutkijan mielestä pystyä säätämään nykyistä astmahoitoa protokollan edellyttämällä tavalla.

8. Osoita hyväksyttävä MDI-antotekniikka. Huomautus: Välikappaleen käyttö seulonnan ja satunnaistettujen hoitojaksojen aikana ei ole sallittua.

   Paino

9. Painoindeksi < 40 kg/m2. Seksi ja ehkäisy/estevaatimukset
10. Naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista.

11. Naispuoliset osallistujat: Hedelmällisessä iässä olevalla osallistujalla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti vierailulla 1 (luettava paikallisesti).

    Osallistujat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään henkilöiksi, jotka ovat fysiologisesti kyvyttömiä tulla raskaaksi, mukaan lukien kaikki osallistujat, jotka ovat 2 vuotta menopaussin jälkeen tai kirurgisesti steriilit (määritelty joille on tehty molemminpuolinen munanpoisto, kohdunpoisto, munanjohtimen ligaatio tai muut pysyvät ehkäisytoimenpiteet).

    ≥ 50-vuotiaat osallistujat katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa 12 peräkkäisen kuukauden ajan tai kauemmin kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen.

    Alle 50-vuotiaat osallistujat katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ulkoisen hormonaalisen hoidon lopettamisen jälkeen ja jos mitään vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ei ole tutkijan arvioiden mukaan.

12. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta 14 päivään viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät on lueteltu alla:

    Täydellinen seksuaalinen pidättäytyminen on hyväksyttävä menetelmä edellyttäen, että se on osallistujan tavallinen elämäntapa (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskijakson ajan).

    Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:

    • Oraalinen
    • Vaginaalinen (esim. NuvaRing®)
    • Transdermaalinen (esim. Evra Patch™, Xulane™)

    Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:

    • Oraalinen
    • Injektoitava (esim. Depo-Provera™)
    • Implantoitava (esim. Implanon®) Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä Kahdenvälinen munanjohtimen tukos Mieskumppanin sterilointi/vasektomia, jossa dokumentoidaan atsoospermia ennen naispuolisen osallistujan tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän osallistujan ainoa kumppani. Miessteriiliteettiä koskevat asiakirjat voivat tulla paikan päällä henkilökunnan suorittamasta osallistujan sairauskertomusten tarkastelusta, lääkärintarkastuksesta ja/tai siemennesteanalyysistä tai hänen kumppaninsa toimittamasta sairaushistoriahaastattelusta.

    Huomautus: Jaksottainen pidätys (kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät), vetäytyminen (coitus interruptus), pidättymisen julistus tutkimusinterventiolle altistumisen ajaksi, vain siittiöiden torjunta-aineet ja imetyksen amenorreamenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

    Ilmoitettu suostumus

13. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

    Muut sisällyttämiskriteerit

14. Vaatimustenmukaisuus: on oltava valmis pysymään tutkimuspaikalla pöytäkirjan edellyttämällä tavalla kaikkien käyntiarviointien suorittamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

5.2 Poissulkemiskriteerit

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

Lääketieteelliset sairaudet ja historia

1. Kaikki todisteet kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta tai muusta merkittävästä keuhkosairaudesta (esim. krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, hoitoa vaativa keuhkoputkentulehdus, kystinen fibroosi tai bronkopulmonaalinen dysplasia). Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai joka voisi vaikuttaa teho- tai turvallisuusanalyysiin.
2. Henkeä uhkaava astma, joka määritellään aiemmiksi merkittäviksi astmakohtauksiksi, jotka vaativat intubaatiota, joka liittyy hyperkapniaan, hengityspysähdykseen, hypoksisiin kohtauksiin tai astmaan liittyviin synkopaalikohtauksiin viimeisen 5 vuoden aikana.
3. Ylempien hengitysteiden infektio ei parantunut 7 päivän kuluessa käynnistä 1 eikä koko seulontajakson aikana.
4. Sairaalahoidot astman pahenemisen vuoksi viimeisten 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
5. Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sairaudesta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydän- ja verisuonijärjestelmä (esim. sydämen vajaatoiminta, tunnettu aortan aneurysma, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, osallistujat, joiden QTcF on tunnettu ≥ 480 ms, sepelvaltimotauti), maksa, munuaiset, hematologinen, neuropsykologinen, endokriininen (esim. hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon kilpirauhasen häiriö, Addisonin tauti, Cushingin oireyhtymä) tai maha-suolikanavan (esim. huonosti hallinnassa oleva peptinen haavauma, gastroesofageaalinen refluksitauti). Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai joka voisi vaikuttaa teho- tai turvallisuusanalyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
6. Syöpä, joka ei ole täysin remissiossa vähintään 5 vuotta ennen käyntiä 1. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon okasolusyöpä tai ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma, ovat kelvollisia, jos tutkijan mielestä tila on riittävästi työstetty ja kliinisesti kontrolloitu, eikä osallistujan osallistuminen tutkimukseen olisi turvallisuusriski.
7. Sairaalaan psykiatrisen häiriön tai itsemurhayrityksen vuoksi vuoden sisällä ennen käyntiä 1.
8. Aiempi psykiatrinen sairaus, älyllinen puute, huono motivaatio tai muut olosuhteet, jotka rajoittavat tietoisen suostumuksen pätevyyttä.
9. Sai heikennetyn elävän rokotuksen 7 päivän sisällä käynnistä 1. Aikaisempi/samaaikainen hoito
10. Oraalinen/systeeminen kortikosteroidikäyttö (mikä tahansa annos) 6 viikon sisällä käynnistä 1.
11. Krooninen oraalisten kortikosteroidien käyttö (≥ 3 viikon käyttö 3 kuukautta ennen käyntiä 1).
12. Saatu mitä tahansa markkinoitua (esim. omalitsumabi, mepolitsumabi, reslitsumabi) tai tutkittavaa biologista ainetta 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, tai mitä tahansa muuta protokollan nimenomaisesti kieltämää lääkitystä ilmoitettujen poissulkemisajanjaksojen aikana.
13. Sai tiotropiumia 2 viikon sisällä vierailusta 1.
14. Sai hoitoa alempien hengitysteiden infektioon tai astman pahenemiseen 6 viikon sisällä käynnistä 1.
15. Ei pysty pidättymään protokollan määrittelemistä kielletyistä lääkkeistä seulonnan ja tutkimuksen aikana.

16. Käyttää mitä tahansa yrttituotteita inhalaatiolla tai sumuttimella 2 viikon kuluessa käynnistä 1, eikä suostu lopettamaan tutkimuksen keston aikana.

    Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

17. Hoito tutkimusinterventiolla (tai laitteella) toisessa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen käyntiä 1.

18. Yliherkkyys β2-agonisteille tai jollekin tutkittavan MDI:n aineosalle tai jollekin Ventolin Evohalerin tai HFA:n (tai tarvittaessa Pulmicort Flexhalerin) aineosalle.

    Muut poikkeukset

19. Merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tutkijan mielestä.
20. Nykyiset tupakoitsijat, entiset tupakoitsijat, joilla on yli 10 pakkausvuotta, tai entiset tupakoitsijat, jotka lopettivat tupakoinnin alle 6 kuukauden ajan (mukaan lukien kaikki tupakka, sähkösavukkeet ja marihuana).
21. Tutkimustutkijat, osatutkijat, koordinaattorit ja heidän työntekijänsä tai läheiset perheenjäsenet tai sponsorin työntekijät.
22. Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
23. Vain naispuolisille osallistujille: tällä hetkellä raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä) tai imettävät.