Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von inhaliertem PT007 (AS MDI) im Vergleich zu Placebo MDI und Ventolin Evohaler auf die Lungenfunktion bei erwachsenen Teilnehmern mit Asthma (MITCHELL)

Einschlusskriterien:

Alter

1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) alt sein.

   Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale

2. Die Teilnehmer sollten eine dokumentierte Vorgeschichte von ärztlich diagnostiziertem Asthma ≥ 6 Monate vor Besuch 1 haben.

3. Muss mindestens in den letzten 30 Tagen eine der folgenden erforderlichen inhalativen Asthmatherapien erhalten, die unten aufgeführt sind:

   1. Nur SABA, das bei Bedarf zur Rettung eingesetzt wird.
   2. Niedrige bis mittlere Dosen von ICS (allein oder in Kombination mit LABA), die regelmäßig als Erhaltungstherapie bei Asthma eingesetzt werden.
4. FEV1 vor BD von ≥ 40 % des PN-Werts bei Besuch 1, nachdem SABA für ≥ 6 Stunden zurückgehalten wurde (und Besuch 1a und/oder Besuch 1b, falls zutreffend).
5. Bestätigte FEV1-Reversibilität bei 4 Sprühstößen von Ventolin HFA, definiert als ein FEV1-Anstieg nach Ventolin HFA von ≥ 12 % bei entweder Besuch 1, Besuch 1a oder Besuch 1b; Es sind nur 2 Reversibilitätstestversuche zulässig.
6. Zeigen Sie eine akzeptable Spirometrieleistung (d. h. erfüllen Sie die ATS/ERS-Akzeptanz-/Wiederholbarkeitskriterien).
7. Bereit und nach Meinung des Prüfarztes in der Lage, die aktuelle Asthmatherapie gemäß den Anforderungen des Protokolls anzupassen.

8. Demonstrieren Sie eine akzeptable MDI-Verabreichungstechnik. Hinweis: Die Verwendung eines Abstandhalters während der Screening- und randomisierten Behandlungszeiträume ist nicht gestattet.

   Gewicht

9. Body-Mass-Index < 40 kg/m2. Sex- und Verhütungsmittel-/Barriereanforderungen
10. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer klinischer Studien stehen.

11. Weibliche Teilnehmer: Eine Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss bei Besuch 1 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vorweisen (kann vor Ort nachgelesen werden).

    Teilnehmerinnen ohne gebärfähiges Potenzial sind definiert als diejenigen, die physiologisch nicht in der Lage sind, schwanger zu werden, einschließlich aller Teilnehmerinnen, die 2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril sind (definiert als eine bilaterale Oophorektomie, Hysterektomie, Tubenligatur oder andere dauerhafte Verhütungsmaßnahmen).

    Teilnehmer im Alter von ≥ 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 aufeinanderfolgenden Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren.

    Teilnehmer im Alter von < 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 aufeinanderfolgenden Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch waren und nach Einschätzung des Prüfarztes keine alternative medizinische Ursache vorliegt.

12. Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen ab der Unterzeichnung des ICF bis 14 Tage nach der letzten Studienintervention eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden. Im Folgenden sind hochwirksame Verhütungsmethoden aufgeführt:

    Völlige sexuelle Abstinenz ist eine akzeptable Methode, vorausgesetzt, sie entspricht dem üblichen Lebensstil des Teilnehmers (definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums).

    Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs):

    • Oral
    • Intravaginal (z. B. NuvaRing®)
    • Transdermal (z. B. Evra Patch™, Xulane™)

    Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs:

    • Oral
    • Injizierbar (z. B. Depo-Provera™)
    • Implantierbares (z. B. Implanon®) Intrauterinpessar oder intrauterines Hormonfreisetzungssystem. Bilateraler Tubenverschluss. Sterilisation/Vasektomie des männlichen Partners mit Dokumentation der Azoospermie vor der Aufnahme der weiblichen Teilnehmerin in die Studie. Dieser Mann ist der einzige Partner dieser Teilnehmerin. Die Dokumentation zur männlichen Sterilität kann aus der Durchsicht der Krankenakten der Teilnehmerin durch das Personal vor Ort, einer medizinischen Untersuchung und/oder einer Samenanalyse oder einem von ihrem Partner bereitgestellten Krankengeschichtengespräch stammen.

    Hinweis: Periodische Abstinenz (Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden), Entzug (Coitus interruptus), Abstinenzerklärung für die Dauer der Exposition gegenüber Studieninterventionen, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe-Methode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

    Einverständniserklärung

13. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

    Andere Einschlusskriterien

14. Compliance: Muss bereit sein, gemäß Protokoll am Studienort zu bleiben, um alle Besuchsbewertungen abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

5.2 Ausschlusskriterien

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Medizinische Bedingungen und Geschichte

1. Jeglicher Hinweis auf eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder eine andere schwere Lungenerkrankung (z. B. chronische Bronchitis, Emphysem, behandlungsbedürftige Bronchiektasen, Mukoviszidose oder bronchopulmonale Dysplasie). Unter „erheblich“ versteht man jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers durch die Teilnahme gefährden würde oder die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsanalyse beeinträchtigen könnte.
2. Lebensbedrohliches Asthma ist definiert als jede Vorgeschichte signifikanter Asthma-Episoden, die eine Intubation erforderten, verbunden mit Hyperkapnie, Atemstillstand, hypoxischen Anfällen oder asthmabedingten Synkopen-Episoden innerhalb der letzten 5 Jahre.
3. Die Infektion der oberen Atemwege verschwand nicht innerhalb von 7 Tagen nach Besuch 1 und während des gesamten Screening-Zeitraums.
4. Krankenhausaufenthalte wegen Asthma-Exazerbation innerhalb der letzten 3 Monate vor Besuch 1.
5. Historische oder aktuelle Hinweise auf eine klinisch bedeutsame Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. Herzinsuffizienz, bekanntes Aortenaneurysma, klinisch bedeutsame Herzrhythmusstörung, Teilnehmer mit bekanntem QTcF ≥ 480 ms, koronare Herzkrankheit), Leber-, Nieren-, hämatologisch, neuropsychologisch, endokrin (z. B. unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung, Addison-Krankheit, Cushing-Syndrom) oder gastrointestinal (z. B. schlecht kontrolliertes Magengeschwür, gastroösophageale Refluxkrankheit). „Erheblich“ ist jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers durch die Teilnahme an der Studie gefährden würde oder die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsanalyse beeinträchtigen könnte, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
6. Der Krebs befand sich mindestens 5 Jahre vor Besuch 1 nicht in vollständiger Remission. Hinweis: Teilnehmer mit Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Basalzellkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinom in situ sind teilnahmeberechtigt, wenn nach Ansicht des Prüfarztes die Erkrankung vorliegt ausreichend untersucht und klinisch kontrolliert wurde und die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie kein Sicherheitsrisiko darstellen würde.
7. Einweisung ins Krankenhaus wegen einer psychiatrischen Störung oder eines Selbstmordversuchs innerhalb eines Jahres vor Besuch 1.
8. Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, geistiger Behinderung, mangelnder Motivation oder anderen Bedingungen, die die Gültigkeit der Einwilligung nach Aufklärung einschränken.
9. Erhielt innerhalb von 7 Tagen nach Besuch 1 eine abgeschwächte Lebendimpfung. Vorherige/begleitende Therapie
10. Orale/systemische Anwendung von Kortikosteroiden (jede Dosis) innerhalb von 6 Wochen nach Besuch 1.
11. Chronische Anwendung oraler Kortikosteroide (≥ 3 Wochen Anwendung in den 3 Monaten vor Besuch 1).
12. Sie haben innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein vermarktetes (z. B. Omalizumab, Mepolizumab, Reslizumab) oder in der Prüfphase befindliches biologisches Prüfpräparat oder innerhalb der angegebenen Ausschlussfristen ein anderes im Protokoll ausdrücklich verbotenes Medikament erhalten.
13. Erhielt Tiotropium innerhalb von 2 Wochen nach Besuch 1.
14. Erhielt innerhalb von 6 Wochen nach Besuch 1 eine Behandlung wegen einer Infektion der unteren Atemwege oder einer Asthma-Exazerbation.
15. Es ist nicht möglich, während des Screenings und der Studie auf protokolldefinierte verbotene Medikamente zu verzichten.

16. Verwendung von Kräuterprodukten durch Inhalation oder Vernebler innerhalb von 2 Wochen nach Besuch 1 und nicht damit einverstanden, während der Studiendauer damit aufzuhören.

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

17. Behandlung mit einer Prüfintervention (oder einem Gerät) in einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Besuch 1.

18. Überempfindlichkeit gegen β2-Agonisten oder einen Bestandteil des Prüf-MDI oder einen Bestandteil von Ventolin Evohaler oder HFA (oder Pulmicort Flexhaler, falls zutreffend).

    Andere Ausschlüsse

19. Erheblicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch nach Ansicht des Untersuchers.
20. Aktuelle Raucher, ehemalige Raucher mit einer Vorgeschichte von mehr als 10 Packungsjahren oder ehemalige Raucher, die vor weniger als 6 Monaten mit dem Rauchen aufgehört haben (einschließlich aller Formen von Tabak, E-Zigaretten [Dampfen] und Marihuana).
21. Studienprüfer, Unterprüfer, Koordinatoren und ihre Mitarbeiter oder unmittelbaren Familienangehörigen oder Mitarbeiter des Sponsors.
22. Beurteilung des Prüfers, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Teilnehmer die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
23. Nur für weibliche Teilnehmer: derzeit schwanger (bestätigt durch positiven Schwangerschaftstest) oder stillend.