Um estudo que avalia o efeito do PT007 (AS MDI) inalado versus Placebo MDI e Ventolin Evohaler na função pulmonar em participantes adultos com asma (MITCHELL)

Critérios de inclusão:

Idade

1. O participante deve ter entre 18 e 65 anos (inclusive), no momento da assinatura do consentimento informado.

   Tipo de participante e características da doença

2. Os participantes devem ter um histórico documentado de asma diagnosticada por médico ≥ 6 meses antes da Visita 1.

3. Deve estar recebendo uma das seguintes terapias inalatórias para asma listadas abaixo durante pelo menos os últimos 30 dias:

   1. Somente SABA, que é usado conforme necessário para resgate.
   2. Doses baixas a médias de CI (isolados ou em combinação com LABA), usados ​​regularmente como terapia de manutenção para asma.
4. VEF1 pré-BD de ≥ 40% do valor PN na Visita 1, após suspensão do SABA por ≥ 6 horas (e Visita 1a e/ou Visita 1b, se aplicável).
5. Reversibilidade confirmada do VEF1 para 4 atuações de Ventolin HFA, definida como um aumento pós-Ventolin HFA no VEF1 de ≥ 12% na Visita 1, Visita 1a ou Visita 1b; apenas 2 tentativas de teste de reversibilidade são permitidas.
6. Demonstrar desempenho espirométrico aceitável (ou seja, atender aos critérios de aceitabilidade/repetibilidade da ATS/ERS).
7. Disposto e, na opinião do investigador, capaz de ajustar a terapia atual para asma, conforme exigido pelo protocolo.

8. Demonstrar técnica aceitável de administração de MDI. Nota: O uso de um dispositivo espaçador durante os períodos de triagem e tratamento randomizado não é permitido.

   Peso

9. Índice de massa corporal < 40 kg/m2. Requisitos de sexo e anticoncepcionais/barreira
10. O uso de anticoncepcionais por mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos.

11. Participantes do sexo feminino: Uma participante com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina negativo na Visita 1 (a ser lido localmente).

    Participantes sem potencial para engravidar são definidos como aqueles que são fisiologicamente incapazes de engravidar, incluindo qualquer participante que esteja 2 anos na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril (definido como tendo uma ooforectomia bilateral, histerectomia, laqueadura tubária ou outras medidas anticoncepcionais permanentes).

    Participantes com idade ≥ 50 anos serão consideradas na pós-menopausa se tiverem estado amenorréicas por 12 meses consecutivos ou mais após a interrupção de todo o tratamento hormonal exógeno.

    Participantes com idade <50 anos serão consideradas na pós-menopausa se estiverem amenorreicas por 12 meses consecutivos ou mais após a interrupção do tratamento hormonal exógeno e na ausência de qualquer causa médica alternativa, conforme julgado pelo investigador.

12. Os participantes com potencial para engravidar devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção desde a assinatura do TCLE até 14 dias após a última intervenção do estudo. Métodos anticoncepcionais altamente eficazes estão listados abaixo:

    A abstinência sexual total é um método aceitável, desde que seja o estilo de vida habitual do participante (definido como abster-se de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo).

    Contracepção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) associada à inibição da ovulação):

    • Oral
    • Intravaginal (por exemplo, NuvaRing®)
    • Transdérmico (por exemplo, Evra Patch™, Xulane™)

    Contracepção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação:

    • Oral
    • Injetável (por exemplo, Depo-Provera™)
    • Dispositivo intrauterino implantável (por exemplo, Implanon®) ou sistema intrauterino de liberação de hormônio Oclusão tubária bilateral Esterilização/vasectomia do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada da participante do sexo feminino no estudo, e este homem é o único parceiro desse participante. A documentação sobre esterilidade masculina pode vir da revisão dos registros médicos do participante pelo pessoal do centro, exame médico e/ou análise de sêmen ou entrevista de histórico médico fornecida por ela ou seu parceiro.

    Nota: Abstinência periódica (métodos de calendário, ovulação, sintotérmico, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), declaração de abstinência durante a exposição à intervenção do estudo, apenas espermicidas e método de amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis.

    Consentimento Informado

13. Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.

    Outros critérios de inclusão

14. Conformidade: deve estar disposto a permanecer no local do estudo conforme exigido pelo protocolo para concluir todas as avaliações da visita.

Critérios de exclusão:

5.2 Critérios de Exclusão

Os participantes serão excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

Condições Médicas e História

1. Qualquer evidência de doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença pulmonar significativa (por exemplo, bronquite crônica, enfisema, bronquiectasia com necessidade de tratamento, fibrose cística ou displasia broncopulmonar). Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do participante através da participação, ou que poderia afetar a eficácia ou análise de segurança.
2. Asma com risco de vida definida como qualquer história de episódio(s) de asma significativo que requer intubação associada a hipercapnia, parada respiratória, convulsões hipóxicas ou episódio(s) de síncope relacionado(s) à asma nos últimos 5 anos.
3. Infecção respiratória superior não resolvida dentro de 7 dias após a Visita 1 e durante todo o período de triagem.
4. Hospitalizações por exacerbação de asma nos últimos 3 meses antes da Visita 1.
5. Evidência histórica ou atual de uma doença clinicamente significativa incluindo, mas não limitada a: cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, aneurisma da aorta conhecido, arritmia cardíaca clinicamente significativa, participantes com QTcF conhecido ≥ 480 ms, doença cardíaca coronária), hepática, renal, hematológica, neuropsicológica, endócrina (por exemplo, diabetes mellitus não controlada, distúrbio tireoidiano não controlado, doença de Addison, síndrome de Cushing) ou gastrointestinal (por exemplo, úlcera péptica mal controlada, doença do refluxo gastroesofágico). Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do participante através da participação no estudo, ou que poderia afetar a eficácia ou análise de segurança se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
6. Câncer não em remissão completa por pelo menos 5 anos antes da Visita 1. Observação: Participantes com carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma basocelular da pele ou carcinoma cervical in situ são elegíveis, se na opinião do investigador, a condição foi adequadamente trabalhado e controlado clinicamente, e a participação do participante no estudo não representaria uma preocupação de segurança.
7. Hospitalizado por transtorno psiquiátrico ou tentativa de suicídio no período de um ano antes da Visita 1.
8. História de doença psiquiátrica, deficiência intelectual, falta de motivação ou outras condições que limitem a validade do consentimento informado.
9. Recebeu uma vacinação viva atenuada dentro de 7 dias após a Visita 1. Terapia Prévia/Concomitante
10. Uso de corticosteroide oral/sistêmico (qualquer dose) dentro de 6 semanas da Visita 1.
11. Uso crônico de corticosteroides orais (≥ 3 semanas de uso nos 3 meses anteriores à Visita 1).
12. Recebeu qualquer medicamento biológico comercializado (por exemplo, omalizumabe, mepolizumabe, reslizumabe) ou experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, ou qualquer outro medicamento especificamente proibido pelo protocolo dentro dos períodos de exclusão indicados.
13. Recebeu tiotrópio dentro de 2 semanas após a Visita 1.
14. Recebeu tratamento para infecção respiratória inferior ou exacerbação de asma dentro de 6 semanas após a Visita 1.
15. Incapaz de se abster de medicamentos proibidos definidos pelo protocolo durante a triagem e o estudo.

16. Usar quaisquer produtos fitoterápicos por inalação ou nebulizador dentro de 2 semanas da Visita 1 e não concordar em parar durante a duração do estudo.

    Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

17. Tratamento com intervenção (ou dispositivo) de estudo investigacional em outro estudo clínico nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da Visita 1.

18. Hipersensibilidade a β2-agonistas ou qualquer componente do MDI experimental ou qualquer componente do Ventolin Evohaler ou HFA (ou Pulmicort Flexhaler, se aplicável).

    Outras exclusões

19. Abuso significativo de álcool ou drogas na opinião do investigador.
20. Fumantes atuais, ex-fumantes com história > 10 maços-ano ou ex-fumantes que pararam de fumar há < 6 meses (incluindo todas as formas de tabaco, cigarros eletrônicos [vaping] e maconha).
21. Investigadores do estudo, subinvestigadores, coordenadores e seus funcionários ou familiares imediatos, ou funcionários do patrocinador.
22. Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
23. Apenas para participantes do sexo feminino: atualmente grávida (confirmado com teste de gravidez positivo) ou amamentando.