Een onderzoek waarin het effect van geïnhaleerd PT007 (AS MDI) versus Placebo MDI en Ventolin Evohaler op de longfunctie bij volwassen deelnemers met astma wordt geëvalueerd (MITCHELL)

Inclusiecriteria:

Leeftijd

1. De deelnemer moet tussen 18 en 65 jaar oud zijn op het moment dat hij de geïnformeerde toestemming ondertekent.

   Type deelnemer en ziektekenmerken

2. Deelnemers moeten ≥ 6 maanden vóór bezoek 1 een gedocumenteerde voorgeschiedenis hebben van door een arts gediagnosticeerd astma.

3. Moet gedurende ten minste de afgelopen 30 dagen een van de volgende vereiste inhalatie-astmatherapieën ontvangen die hieronder worden vermeld:

   1. Alleen SABA, dat wordt gebruikt als dat nodig is voor redding.
   2. Lage tot gemiddelde doses ICS (alleen of in combinatie met LABA), regelmatig gebruikt als onderhoudsbehandeling voor astma.
4. Pre-BD FEV1 van ≥ 40% van de PN-waarde bij bezoek 1, na het onthouden van SABA gedurende ≥ 6 uur (en bezoek 1a en/of bezoek 1b, indien van toepassing).
5. Bevestigde FEV1-omkeerbaarheid na 4 verstuivingen van Ventolin HFA, gedefinieerd als een post-Ventolin HFA-toename in FEV1 van ≥ 12% bij bezoek 1, bezoek 1a of bezoek 1b; Er zijn slechts 2 pogingen tot omkeerbaarheidstesten toegestaan.
6. Aanvaardbare spirometrieprestaties aantonen (dwz voldoen aan de ATS/ERS-criteria voor aanvaardbaarheid/herhaalbaarheid).
7. Bereid en, naar de mening van de onderzoeker, in staat om de huidige astmatherapie aan te passen, zoals vereist door het protocol.

8. Demonstreer aanvaardbare MDI-toedieningstechniek. Let op: Het gebruik van een voorzetkamer tijdens de screening- en gerandomiseerde behandelingsperioden is niet toegestaan.

   Gewicht

9. Body mass index < 40 kg/m2. Vereisten voor seks en anticonceptie/barrière
10. Het gebruik van anticonceptiemiddelen door vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

11. Vrouwelijke deelnemers: Een deelnemer die zwanger kan worden, moet bij bezoek 1 een negatieve urinezwangerschapstest ondergaan (lokaal te lezen).

    Deelnemers die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als degenen die fysiologisch niet in staat zijn zwanger te worden, inclusief deelnemers die 2 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn (gedefinieerd als een bilaterale ovariëctomie, hysterectomie, afbinden van de eileiders of andere permanente anticonceptiemaatregelen).

    Deelnemers van ≥ 50 jaar worden als postmenopauze beschouwd als zij gedurende 12 opeenvolgende maanden of langer amenorroe hebben gehad na het staken van alle exogene hormonale behandelingen.

    Deelnemers jonger dan 50 jaar worden als postmenopauze beschouwd als zij gedurende 12 opeenvolgende maanden of langer amenorroe hebben gehad na stopzetting van de exogene hormonale behandeling en bij afwezigheid van enige alternatieve medische oorzaak, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

12. Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot 14 dagen na de laatste onderzoeksinterventie. Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden hieronder vermeld:

    Totale seksuele onthouding is een acceptabele methode, op voorwaarde dat dit de gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is (gedefinieerd als het zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen).

    Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie):

    • Mondeling
    • Intravaginaal (bijv. NuvaRing®)
    • Transdermaal (bijv. Evra Patch™, Xulane™)

    Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie:

    • Mondeling
    • Injecteerbaar (bijv. Depo-Provera™)
    • Implanteerbaar (bijv. Implanon®) Intra-uterien apparaat of intra-uterien hormoonafgevend systeem Bilaterale occlusie van de eileiders Sterilisatie/vasectomie van de mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke deelnemer aan het onderzoek deelnam, en deze man is de enige partner voor die deelnemer. De documentatie over de mannelijke steriliteit kan afkomstig zijn uit de beoordeling door het personeel van de locatie van de medische dossiers van de deelnemer, uit een medisch onderzoek en/of sperma-analyse, of uit een interview over de medische geschiedenis dat door haar of haar partner wordt verstrekt.

    Opmerking: Periodieke onthouding (kalender, ovulatie, symptothermale, post-ovulatiemethoden), onthouding (coïtus interruptus), verklaring van onthouding voor de duur van blootstelling aan onderzoeksinterventie, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe-methode zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.

    Geïnformeerde toestemming

13. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in dit protocol.

    Andere inclusiecriteria

14. Naleving: moet bereid zijn om op de onderzoekslocatie te blijven zoals vereist per protocol om alle bezoekbeoordelingen te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

5.2 Uitsluitingscriteria

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

Medische aandoeningen en geschiedenis

1. Enig bewijs van chronische obstructieve longziekte of andere significante longziekte (bijv. chronische bronchitis, emfyseem, bronchiëctasie waarvoor behandeling nodig is, cystische fibrose of bronchopulmonale dysplasie). Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheids- of veiligheidsanalyse zou kunnen beïnvloeden.
2. Levensbedreigend astma gedefinieerd als een voorgeschiedenis van significante astma-episodes waarvoor intubatie nodig is, geassocieerd met hypercapnie, ademhalingsstilstand, hypoxische aanvallen of astma-gerelateerde syncope-episodes in de afgelopen 5 jaar.
3. Infectie van de bovenste luchtwegen is niet verdwenen binnen 7 dagen na bezoek 1 en gedurende de gehele screeningsperiode.
4. Ziekenhuisopnames wegens astma-exacerbatie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
5. Historisch of huidig ​​bewijs van een klinisch significante ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: cardiovasculair (bijv. congestief hartfalen, bekend aorta-aneurysma, klinisch significante hartritmestoornissen, deelnemers met bekende QTcF ≥ 480 ms, coronaire hartziekte), lever-, nier-, hematologisch, neuropsychologisch, endocrien (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde schildklieraandoening, de ziekte van Addison, het syndroom van Cushing) of gastro-intestinaal (bijv. slecht gecontroleerde maagzweren, gastro-oesofageale refluxziekte). Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou kunnen beïnvloeden als de ziekte/aandoening tijdens het onderzoek zou verergeren.
6. Kanker die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan bezoek 1 niet in volledige remissie is. Opmerking: deelnemers met plaveiselcelcarcinoom van de huid of basaalcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalscarcinoom in situ komen in aanmerking, als naar de mening van de onderzoeker de aandoening adequaat is uitgewerkt en klinisch gecontroleerd, en deelname van de deelnemer aan het onderzoek zou geen veiligheidsrisico vormen.
7. In het ziekenhuis opgenomen wegens psychiatrische stoornis of zelfmoordpoging binnen een jaar voorafgaand aan bezoek 1.
8. Geschiedenis van psychiatrische aandoeningen, intellectuele tekortkomingen, slechte motivatie of andere omstandigheden die de geldigheid van geïnformeerde toestemming beperken.
9. Kreeg een levend verzwakte vaccinatie binnen 7 dagen na bezoek 1. Voorafgaande/concomitante therapie
10. Oraal/systemisch gebruik van corticosteroïden (elke dosis) binnen 6 weken na bezoek 1.
11. Chronisch gebruik van orale corticosteroïden (≥ 3 weken gebruik in de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1).
12. Op de markt gebrachte (bijv. omalizumab, mepolizumab, reslizumab) of biologische geneesmiddelen voor onderzoek ontvangen binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is, of enig ander medicijn dat specifiek verboden is door het protocol binnen de aangegeven uitsluitingsperioden.
13. Ontvangen tiotropium binnen 2 weken na bezoek 1.
14. Behandeling ontvangen voor infectie van de lagere luchtwegen of astma-exacerbatie binnen 6 weken na bezoek 1.
15. Kan zich niet onthouden van in het protocol gedefinieerde verboden medicijnen tijdens de screening en het onderzoek.

16. Gebruik van kruidenproducten via inhalatie of vernevelaar binnen 2 weken na bezoek 1 en gaat er niet mee akkoord om te stoppen tijdens de duur van het onderzoek.

    Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

17. Behandeling met onderzoeksinterventie (of apparaat) in een ander klinisch onderzoek binnen de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan bezoek 1.

18. Overgevoeligheid voor β2-agonisten of voor enig bestanddeel van de onderzoeks-MDI of voor enig bestanddeel van Ventolin Evohaler of HFA (of Pulmicort Flexhaler, indien van toepassing).

    Andere uitsluitingen

19. Aanzienlijk misbruik van alcohol of drugs naar de mening van de onderzoeker.
20. Huidige rokers, voormalige rokers met een geschiedenis van > 10 pakjaren, of voormalige rokers die < 6 maanden gestopt zijn met roken (inclusief alle vormen van tabak, e-sigaretten [vapen] en marihuana).
21. Onderzoeksonderzoekers, subonderzoekers, coördinatoren en hun werknemers of directe familieleden, of werknemers van de sponsor.
22. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.
23. Alleen voor vrouwelijke deelnemers: momenteel zwanger (bevestigd door positieve zwangerschapstest) of borstvoeding.