Badanie oceniające wpływ wziewnego PT007(AS MDI) w porównaniu z placebo MDI i Ventolin Evohaler na czynność płuc u dorosłych pacjentów chorych na astmę (MITCHELL)

Kryteria włączenia:

Wiek

1. Uczestnik musi mieć od 18 do 65 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody.

   Rodzaj uczestnika i charakterystyka choroby

2. Uczestnicy powinni posiadać udokumentowaną historię astmy zdiagnozowanej przez lekarza ≥ 6 miesięcy przed pierwszą wizytą.

3. Musi otrzymywać jedną z następujących wymaganych wziewnych terapii astmy wymienionych poniżej przez co najmniej ostatnie 30 dni:

   1. Tylko SABA, który jest używany w razie potrzeby do akcji ratowniczej.
   2. Niskie i średnie dawki ICS (samodzielnie lub w połączeniu z LABA), stosowane regularnie w leczeniu podtrzymującym astmy.
4. FEV1 przed ChAD wynoszący ≥ 40% wartości PN podczas wizyty 1, po wstrzymaniu stosowania SABA na ≥ 6 godzin (oraz wizycie 1a i/lub wizycie 1b, jeśli ma to zastosowanie).
5. Potwierdzona odwracalność FEV1 po 4 podaniach Ventolin HFA, zdefiniowana jako wzrost FEV1 po podaniu Ventolin HFA o ≥ 12% podczas wizyty 1, wizyty 1a lub wizyty 1b; dozwolone są tylko 2 próby badania odwracalności.
6. Wykazać akceptowalne wyniki spirometrii (tj. spełniać kryteria akceptowalności/powtarzalności ATS/ERS).
7. Chęć i, w opinii badacza, możliwość dostosowania aktualnej terapii astmy zgodnie z wymogami protokołu.

8. Zademonstrować akceptowalną technikę podawania MDI. Uwaga: Stosowanie urządzenia dystansującego w okresach badań przesiewowych i leczenia randomizowanego jest niedozwolone.

   Waga

9. Wskaźnik masy ciała < 40 kg/m2. Wymagania dotyczące płci i środków antykoncepcyjnych/barierowych
10. Stosowanie antykoncepcji przez kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji obowiązującymi osoby biorące udział w badaniach klinicznych.

11. Uczestniczki: Uczestniczka w wieku rozrodczym musi mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty 1 (do odczytu na miejscu).

    Uczestnikki niebędące w wieku rozrodczym definiuje się jako osoby, które są fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym każda uczestniczka, która jest 2 lata po menopauzie lub jest po zabiegu sterylnym (definiowanym jako pacjentka, która przeszła obustronną wycięcie jajowodów, histerektomię, podwiązanie jajowodów lub inne trwałe środki antykoncepcyjne).

    Uczestniczki w wieku ≥ 50 lat zostaną uznane za osoby po menopauzie, jeśli nie miesiączkują przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy po zaprzestaniu leczenia wszelkimi egzogennymi hormonami.

    Uczestniczki w wieku < 50 lat zostaną uznane za osoby po menopauzie, jeśli nie miesiączkują przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli w ocenie badacza nie ma innej przyczyny medycznej.

12. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji od podpisania ICF do 14 dni po ostatniej interwencji w ramach badania. Poniżej wymieniono wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń:

    Całkowita abstynencja seksualna jest akceptowalną metodą, pod warunkiem, że jest to typowy styl życia uczestnika (definiowany jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związany z leczeniem objętym badaniem).

    Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji):

    • Doustny
    • Dopochwowe (np. NuvaRing®)
    • Przezskórne (np. Evra Patch™, Xulane™)

    Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji:

    • Doustny
    • Do wstrzykiwania (np. Depo-Provera™)
    • Wszczepialne (np. Implanon®) Wkładka wewnątrzmaciczna lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony Obustronne zamknięcie jajowodów Sterylizacja/wazektomia partnera płci męskiej z dokumentacją azoospermii przed przystąpieniem kobiety do badania, przy czym ten mężczyzna jest jedynym partnerem tego uczestnika. Dokumentacja dotycząca męskosterylności może pochodzić z przeglądu dokumentacji medycznej uczestnika, badania lekarskiego i/lub analizy nasienia lub wywiadu lekarskiego przeprowadzonego przez personel placówki.

    Uwaga: Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (stosunek przerywany), deklaracja abstynencji na czas narażenia na interwencję badawczą, wyłącznie środki plemnikobójcze i metoda laktacyjnego braku miesiączki nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.

    Świadoma zgoda

13. Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF oraz w niniejszym protokole.

    Inne kryteria włączenia

14. Zgodność: musi wyrazić chęć pozostania w ośrodku badania zgodnie z wymogami protokołu w celu dokończenia wszystkich ocen wizyt.

Kryteria wykluczenia:

5.2 Kryteria wykluczenia

Uczestnicy są wykluczani z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

Warunki medyczne i historia

1. Wszelkie objawy przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej istotnej choroby płuc (np. przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc, rozstrzenie oskrzeli wymagające leczenia, mukowiscydoza lub dysplazja oskrzelowo-płucna). Istotna jest zdefiniowana jako każda choroba, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika w wyniku udziału w badaniu lub która mogłaby mieć wpływ na analizę skuteczności lub bezpieczeństwa.
2. Astmę zagrażającą życiu definiuje się jako jakikolwiek epizod(y) astmy wymagający intubacji związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu, napadami niedotlenieniowymi lub epizodami omdlenia związanymi z astmą w ciągu ostatnich 5 lat.
3. Infekcja górnych dróg oddechowych nie ustąpiła w ciągu 7 dni od wizyty 1 i przez cały okres badania.
4. Hospitalizacje z powodu zaostrzenia astmy w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą 1.
5. Historyczne lub aktualne dowody na istnienie klinicznie istotnej choroby, w tym między innymi: układu sercowo-naczyniowego (np. zastoinowa niewydolność serca, znany tętniak aorty, klinicznie istotna arytmia serca, uczestnicy ze znanym QTcF ≥ 480 ms, choroba niedokrwienna serca), wątroby, nerek, hematologiczne, neuropsychologiczne, endokrynologiczne (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana choroba tarczycy, choroba Addisona, zespół Cushinga) lub żołądkowo-jelitowe (np. słabo kontrolowany wrzód trawienny, choroba refluksowa przełyku). Istotna jest zdefiniowana jako każda choroba, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika w wyniku udziału w badaniu lub która mogłaby mieć wpływ na analizę skuteczności lub bezpieczeństwa, gdyby choroba/stan uległa zaostrzeniu w trakcie badania.
6. Choroba nowotworowa, która nie uległa całkowitej remisji przez co najmniej 5 lat przed Wizytą 1. Uwaga: Do udziału kwalifikują się uczestniczki cierpiące na raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, jeśli w opinii badacza zostało odpowiednio opracowane i kontrolowane klinicznie, a udział uczestnika w badaniu nie będzie stwarzał zagrożenia dla bezpieczeństwa.
7. Hospitalizowany z powodu zaburzeń psychicznych lub próby samobójczej w ciągu jednego roku przed wizytą 1.
8. Historia chorób psychicznych, niedorozwój intelektualny, słaba motywacja lub inne warunki ograniczające ważność świadomej zgody.
9. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 7 dni od wizyty 1. Terapia przed/jednoczesna
10. Doustne/ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów (w dowolnej dawce) w ciągu 6 tygodni od pierwszej wizyty.
11. Przewlekłe stosowanie doustnych kortykosteroidów (stosowanie ≥ 3 tygodni w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wizytę 1).
12. Otrzymał jakikolwiek lek dostępny na rynku (np. omalizumab, mepolizumab, reslizumab) lub badany lek biologiczny w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub jakikolwiek inny lek wyraźnie zabroniony przez protokół we wskazanych okresach wykluczających.
13. Otrzymał tiotropium w ciągu 2 tygodni od wizyty 1.
14. Otrzymał leczenie z powodu infekcji dolnych dróg oddechowych lub zaostrzenia astmy w ciągu 6 tygodni od wizyty 1.
15. Niemożność powstrzymania się od stosowania określonych w protokole leków zabronionych podczas badań przesiewowych i badania.

16. Używanie jakichkolwiek produktów ziołowych poprzez inhalację lub nebulizator w ciągu 2 tygodni od 1. wizyty i nie wyraża zgody na zaprzestanie w trakcie trwania badania.

    Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

17. Leczenie interwencją w ramach badania eksperymentalnego (lub wyrobem) w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, przed wizytą 1.

18. Nadwrażliwość na β2-agonistów lub którykolwiek składnik badanego MDI lub którykolwiek składnik Ventolin Evohaler lub HFA (lub Pulmicort Flexhaler, jeśli ma to zastosowanie).

    Inne wyłączenia

19. Znaczące nadużywanie alkoholu lub narkotyków w opinii prowadzącego badanie.
20. Aktualni palacze, byli palacze z historią > 10 paczkolat lub byli palacze, którzy rzucili palenie w czasie krótszym niż 6 miesięcy (w tym wszystkie formy tytoniu, e-papierosy [vaping] i marihuana).
21. Badacze, podwykonawcy, koordynatorzy oraz ich pracownicy, członkowie najbliższej rodziny lub pracownicy sponsora.
22. Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.
23. Tylko dla kobiet: aktualnie w ciąży (potwierdzonej pozytywnym testem ciążowym) lub karmiącej piersią.