En studie som evaluerer effekten av inhalert PT007(AS MDI) versus placebo MDI og Ventolin Evohaler på lungefunksjonen hos voksne deltakere med astma (MITCHELL)

Inkluderingskriterier:

Alder

1. Deltakeren må være i alderen 18 til 65 år (inklusive), på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.

   Type deltaker og sykdomsegenskaper

2. Deltakerne bør ha en dokumentert anamnese med legediagnostisert astma ≥ 6 måneder før besøk 1.

3. Må motta en av følgende nødvendige inhalasjonsastmabehandlinger som er oppført nedenfor i minst de siste 30 dagene:

   1. Kun SABA, som brukes etter behov for redning.
   2. Lave til middels doser av ICS (alene eller i kombinasjon med LABA), brukes regelmessig som vedlikeholdsbehandling av astma.
4. Pre-BD FEV1 på ≥ 40 % av PN-verdien ved besøk 1, etter tilbakeholdelse av SABA i ≥ 6 timer (og besøk 1a og/eller besøk 1b, hvis aktuelt).
5. Bekreftet FEV1-reversibilitet til 4 aktiveringer av Ventolin HFA, definert som en post-Ventolin HFA-økning i FEV1 på ≥ 12 % ved enten besøk 1, besøk 1a eller besøk 1b; kun 2 reversibilitetstesting er tillatt.
6. Demonstrere akseptabel spirometriytelse (dvs. oppfylle ATS/ERS akseptabilitet/repeterbarhetskriterier).
7. Villig og, etter utrederens oppfatning, i stand til å justere dagens astmabehandling, slik protokollen krever.

8. Demonstrere akseptabel MDI-administrasjonsteknikk. Merk: Bruk av en avstandsenhet under screening og randomiserte behandlingsperioder er ikke tillatt.

   Vekt

9. Kroppsmasseindeks < 40 kg/m2. Sex og prevensjons-/barrierekrav
10. Prevensjonsbruk av kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

11. Kvinnelige deltakere: En deltaker i fertil alder, må ha negativ uringraviditetstest ved besøk 1 (leses lokalt).

    Deltakere som ikke er i fertil alder er definert som de som er fysiologisk ute av stand til å bli gravide, inkludert enhver deltaker som er 2 år postmenopausal, eller kirurgisk steril (definert som å ha en bilateral ooforektomi, hysterektomi, tubal ligering eller andre permanente prevensjonstiltak).

    Deltakere i alderen ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 påfølgende måneder eller mer etter seponering av all eksogen hormonbehandling.

    Deltakere i alderen < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 påfølgende måneder eller mer etter avsluttet eksogen hormonbehandling og i fravær av noen alternativ medisinsk årsak, som vurdert av utrederen.

12. Deltakere i fertil alder må bruke en svært effektiv form for prevensjon fra signering av ICF til 14 dager etter siste studieintervensjon. Svært effektive prevensjonsmetoder er listet opp nedenfor:

    Total seksuell avholdenhet er en akseptabel metode forutsatt at det er den vanlige livsstilen til deltakeren (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene).

    Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning):

    • Muntlig
    • Intravaginal (f.eks. NuvaRing®)
    • Transdermal (f.eks. Evra Patch™, Xulane™)

    Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning:

    • Muntlig
    • Injiserbar (f.eks. Depo-Provera™)
    • Implanterbar (f.eks. Implanon®) intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system Bilateral tubal okklusjon Sterilisering/vasektomi av mannlig partner med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige deltakerens deltagelse i studien, og denne hannen er den eneste partneren for denne deltakeren. Dokumentasjonen om mannlig sterilitet kan komme fra stedets personells gjennomgang av deltakerens medisinske journaler, medisinsk undersøkelse og/eller sædanalyse, eller sykehistorieintervju gitt av hennes eller hennes partner.

    Merk: Periodisk avholdenhet (kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), erklæring om avholdenhet under varigheten av eksponering for studieintervensjon, kun spermicider og amenamenorémetode er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

    Informert samtykke

13. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

    Andre inkluderingskriterier

14. Samsvar: må være villig til å forbli på studiestedet som kreves i henhold til protokollen for å fullføre alle besøksvurderinger.

Ekskluderingskriterier:

5.2 Eksklusjonskriterier

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

Medisinske tilstander og historie

1. Eventuelle tegn på kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen betydelig lungesykdom (f.eks. kronisk bronkitt, emfysem, bronkiektasi med behov for behandling, cystisk fibrose eller bronkopulmonal dysplasi). Signifikant er definert som enhver sykdom som etter etterforskerens mening ville sette deltakerens sikkerhet i fare gjennom deltakelse, eller som kan påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysen.
2. Livstruende astma definert som enhver historie med betydelig(e) astmaepisoder som krever intubasjon assosiert med hyperkapni, respirasjonsstans, hypoksiske anfall eller astma-relaterte synkopale episode(r) i løpet av de siste 5 årene.
3. Infeksjon i øvre luftveier ble ikke løst innen 7 dager etter besøk 1 og gjennom hele screeningsperioden.
4. Sykehusinnleggelser for astmaforverring de siste 3 månedene før besøk 1.
5. Historisk eller nåværende bevis på en klinisk signifikant sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: kardiovaskulær (f.eks. kongestiv hjertesvikt, kjent aortaaneurisme, klinisk signifikant hjertearytmi, deltakere med kjent QTcF ≥ 480 ms, koronar hjertesykdom), lever-, nyre-, hematologiske, nevropsykologiske, endokrine (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert skjoldbruskkjertelforstyrrelse, Addisons sykdom, Cushings syndrom) eller gastrointestinale (f.eks. dårlig kontrollert magesår, gastroøsofageal reflukssykdom). Signifikant er definert som enhver sykdom som, etter utforskerens oppfatning, ville sette deltakerens sikkerhet i fare gjennom deltakelse i studien, eller som kan påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysen dersom sykdommen/tilstanden forverret seg i løpet av studien.
6. Kreft som ikke har vært fullstendig remisjon i minst 5 år før besøk 1. Merk: Deltakere med plateepitelkarsinom i huden eller basalcellekarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ er kvalifisert, hvis tilstanden etter etterforskeren vurderes. er tilstrekkelig opparbeidet og klinisk kontrollert, og deltakerens deltakelse i studien vil ikke representere et sikkerhetsproblem.
7. Innlagt på sykehus for psykiatrisk lidelse eller selvmordsforsøk innen ett år før besøk 1.
8. Historie med psykiatrisk sykdom, intellektuell mangel, dårlig motivasjon eller andre forhold som begrenser gyldigheten av informert samtykke.
9. Fikk en levende svekket vaksinasjon innen 7 dager etter besøk 1. Tidligere/samtidig terapi
10. Oral/systemisk kortikosteroidbruk (en hvilken som helst dose) innen 6 uker etter besøk 1.
11. Kronisk bruk av orale kortikosteroider (≥ 3 ukers bruk i de 3 månedene før besøk 1).
12. Fikk markedsført (f.eks. omalizumab, mepolizumab, reslizumab) eller biologisk undersøkelse innen 3 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, eller andre medisiner som er spesifikt forbudt i henhold til protokollen innen de angitte ekskluderingsperiodene.
13. Fikk tiotropium innen 2 uker etter besøk 1.
14. Fikk behandling for nedre luftveisinfeksjon eller astmaforverring innen 6 uker etter besøk 1.
15. Kan ikke avstå fra protokolldefinerte forbudte medisiner under screening og studien.

16. Bruk av urteprodukter ved inhalering eller forstøver innen 2 uker etter besøk 1 og godtar ikke å stoppe under studiens varighet.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

17. Behandling med undersøkelsesintervensjon (eller utstyr) i en annen klinisk studie innen de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før besøk 1.

18. Overfølsomhet overfor β2-agonister eller en hvilken som helst komponent av MDI-testen eller en hvilken som helst komponent av Ventolin Evohaler eller HFA (eller Pulmicort Flexhaler, hvis aktuelt).

    Andre unntak

19. Betydelig misbruk av alkohol eller narkotika etter etterforskerens oppfatning.
20. Nåværende røykere, tidligere røykere med > 10 års historie, eller tidligere røykere som sluttet å røyke < 6 måneder (inkludert alle former for tobakk, e-sigaretter [vaping] og marihuana).
21. Studieetterforskere, underetterforskere, koordinatorer og deres ansatte eller nærmeste familiemedlemmer, eller ansatte til sponsoren.
22. Utforskerens vurdering om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.
23. Kun for kvinnelige deltakere: for øyeblikket gravid (bekreftet med positiv graviditetstest) eller ammer.