En undersøgelse, der evaluerer effekten af ​​inhaleret PT007(AS MDI) versus placebo MDI og Ventolin Evohaler på lungefunktionen hos voksne deltagere med astma (MITCHELL)

Inklusionskriterier:

Alder

1. Deltageren skal være i alderen 18 til 65 år (inklusive), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

   Type deltager og sygdomskarakteristika

2. Deltagerne skal have en dokumenteret anamnese med lægediagnosticeret astma ≥ 6 måneder før besøg 1.

3. Skal have modtaget en af ​​følgende påkrævede inhalationsastmabehandlinger, der er anført nedenfor i mindst de sidste 30 dage:

   1. Kun SABA, som bruges efter behov til redning.
   2. Lave til mellemstore doser af ICS (alene eller i kombination med LABA), anvendes regelmæssigt som vedligeholdelsesbehandling af astma.
4. Pre-BD FEV1 på ≥ 40 % af PN-værdien ved besøg 1, efter tilbageholdelse af SABA i ≥ 6 timer (og besøg 1a og/eller besøg 1b, hvis relevant).
5. Bekræftet FEV1-reversibilitet til 4 aktiveringer af Ventolin HFA, defineret som en post-Ventolin HFA-stigning i FEV1 på ≥ 12 % ved enten besøg 1, besøg 1a eller besøg 1b; kun 2 reversibilitetstestforsøg er tilladt.
6. Demonstrere acceptabel spirometri ydeevne (dvs. opfylde ATS/ERS acceptabilitet/repeterbarhed kriterier).
7. Villig og, efter investigators mening, i stand til at justere den nuværende astmabehandling, som krævet af protokollen.

8. Demonstrere acceptabel MDI-administrationsteknik. Bemærk: Brug af en afstandsanordning under screening og randomiserede behandlingsperioder er ikke tilladt.

   Vægt

9. Body mass index < 40 kg/m2. Sex og præventions-/barrierekrav
10. Svangerskabsforebyggende brug af kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

11. Kvindelige deltagere: En deltager i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved besøg 1 (aflæses lokalt).

    Deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som dem, der er fysiologisk ude af stand til at blive gravide, herunder enhver deltager, der er 2 år postmenopausal eller kirurgisk steril (defineret som at have en bilateral oophorektomi, hysterektomi, tubal ligering eller andre permanente præventionsforanstaltninger).

    Deltagere i alderen ≥ 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 på hinanden følgende måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling.

    Deltagere i alderen < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 på hinanden følgende måneder eller mere efter ophør med eksogen hormonbehandling og i fravær af anden medicinsk årsag, som vurderet af investigator.

12. Deltagere i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsform fra underskrivelse af ICF til 14 dage efter den sidste undersøgelsesintervention. Meget effektive præventionsmetoder er angivet nedenfor:

    Total seksuel afholdenhed er en acceptabel metode, forudsat at det er deltagerens sædvanlige livsstil (defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele den risikoperiode, der er forbundet med undersøgelsesbehandlingerne).

    Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning):

    • Oral
    • Intravaginal (f.eks. NuvaRing®)
    • Transdermal (f.eks. Evra Patch™, Xulane™)

    Hormonal prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning:

    • Oral
    • Injicerbar (f.eks. Depo-Provera™)
    • Implanterbar (f.eks. Implanon®) intrauterin enhed eller intrauterint hormonfrigørende system Bilateral tubal okklusion Sterilisering/vasektomi af mandlig partner med dokumentation for azoospermi før den kvindelige deltagers deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for denne deltager. Dokumentationen om mandlig sterilitet kan komme fra stedets personales gennemgang af deltagerens lægejournaler, lægeundersøgelse og/eller sædanalyse eller sygehistorieinterview leveret af hendes eller hendes partner.

    Bemærk: Periodisk abstinens (kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ovulation metoder), abstinenser (coitus interruptus), erklæring om afholdenhed under varigheden af ​​eksponering for undersøgelsesintervention, kun sæddræbende midler og amenamenorémetode er ikke acceptable præventionsmetoder.

    Informeret samtykke

13. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.

    Andre inklusionskriterier

14. Overholdelse: skal være villig til at forblive på undersøgelsesstedet som krævet i henhold til protokol for at fuldføre alle besøgsvurderinger.

Ekskluderingskriterier:

5.2 Eksklusionskriterier

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

Medicinske tilstande og historie

1. Ethvert tegn på kronisk obstruktiv lungesygdom eller anden signifikant lungesygdom (f.eks. kronisk bronkitis, emfysem, bronkiektasi med behov for behandling, cystisk fibrose eller bronkopulmonal dysplasi). Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigators mening ville bringe deltagerens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som kunne påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen.
2. Livstruende astma defineret som enhver historie med betydelige astmaepisoder, der kræver intubation forbundet med hyperkapni, respirationsstop, hypoxiske anfald eller astma-relaterede synkopale episoder inden for de sidste 5 år.
3. Infektion i øvre luftveje forsvandt ikke inden for 7 dage efter besøg 1 og i hele screeningsperioden.
4. Indlæggelser for astmaforværring inden for de sidste 3 måneder forud for besøg 1.
5. Historisk eller aktuelt bevis på en klinisk signifikant sygdom, herunder, men ikke begrænset til: kardiovaskulær (f.eks. kongestiv hjertesvigt, kendt aortaaneurisme, klinisk signifikant hjertearytmi, deltagere med kendt QTcF ≥ 480 ms, koronar hjertesygdom), lever-, nyre-, hæmatologisk, neuropsykologisk, endokrin (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, Addisons sygdom, Cushings syndrom) eller gastrointestinale (f.eks. dårligt kontrolleret mavesår, gastroøsofageal reflukssygdom). Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe deltagerens sikkerhed i fare gennem deltagelse i undersøgelsen, eller som kunne påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
6. Kræft er ikke i fuldstændig remission i mindst 5 år før besøg 1. Bemærk: Deltagere med pladecellecarcinom i huden eller basalcellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ er kvalificerede, hvis tilstanden efter investigatoren er blevet tilstrækkeligt oparbejdet og klinisk kontrolleret, og deltagerens deltagelse i undersøgelsen ville ikke udgøre et sikkerhedsproblem.
7. Indlagt for psykiatrisk lidelse eller selvmordsforsøg inden for et år før besøg 1.
8. Anamnese med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, dårlig motivation eller andre forhold, der begrænser gyldigheden af ​​informeret samtykke.
9. Modtog en levende svækket vaccination inden for 7 dage efter besøg 1. Forudgående/samtidig terapi
10. Oral/systemisk kortikosteroidbrug (en hvilken som helst dosis) inden for 6 uger efter besøg 1.
11. Kronisk brug af orale kortikosteroider (≥ 3 ugers brug i de 3 måneder forud for besøg 1).
12. Modtaget ethvert markedsført (f.eks. omalizumab, mepolizumab, reslizumab) eller biologisk forsøg inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, eller enhver anden medicin, der specifikt er forbudt i henhold til protokollen inden for de angivne udelukkelsesperioder.
13. Modtog tiotropium inden for 2 uger efter besøg 1.
14. Modtog behandling for nedre luftvejsinfektion eller astmaforværring inden for 6 uger efter besøg 1.
15. Ude af stand til at afholde sig fra protokol-definerede forbudte medicin under screening og undersøgelse.

16. Brug af urteprodukter ved inhalation eller forstøver inden for 2 uger efter besøg 1 og accepterer ikke at stoppe under undersøgelsens varighed.

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

17. Behandling med undersøgelsesintervention (eller udstyr) i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før besøg 1.

18. Overfølsomhed over for β2-agonister eller en hvilken som helst komponent i undersøgelses-MDI eller enhver komponent i Ventolin Evohaler eller HFA (eller Pulmicort Flexhaler, hvis relevant).

    Andre undtagelser

19. Betydeligt misbrug af alkohol eller stoffer efter efterforskerens opfattelse.
20. Nuværende rygere, tidligere rygere med > 10 års historie eller tidligere rygere, der holdt op med at ryge < 6 måneder (inklusive alle former for tobak, e-cigaretter [vaping] og marihuana).
21. Undersøgelsesefterforskere, underforskere, koordinatorer og deres ansatte eller nærmeste familiemedlemmer eller medarbejdere hos sponsoren.
22. Efterforskerens vurdering af, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
23. Kun for kvindelige deltagere: i øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest) eller ammende.