En studie som utvärderar effekten av inhalerad PT007(AS MDI) kontra placebo-MDI och Ventolin Evohaler på lungfunktionen hos vuxna deltagare med astma (MITCHELL)

Inklusionskriterier:

Åldras

1. Deltagaren måste vara i åldern 18 till 65 år (inklusive), vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

   Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper

2. Deltagarna bör ha en dokumenterad historia av astma som diagnostiserats av läkare ≥ 6 månader före besök 1.

3. Måste ha fått någon av följande nödvändiga inhalationsastmabehandlingar som anges nedan under minst de senaste 30 dagarna:

   1. Endast SABA, som används vid behov för räddning.
   2. Låga till medelstora doser av ICS (enbart eller i kombination med LABA), används regelbundet som underhållsbehandling av astma.
4. Pre-BD FEV1 på ≥ 40 % av PN-värdet vid besök 1, efter att ha undanhållit SABA i ≥ 6 timmar (och besök 1a och/eller besök 1b, om tillämpligt).
5. Bekräftad FEV1-reversibilitet till 4 aktiveringar av Ventolin HFA, definierad som en post-Ventolin HFA-ökning i FEV1 på ≥ 12 % vid antingen besök 1, besök 1a eller besök 1b; endast 2 reversibilitetstestförsök är tillåtna.
6. Visa godtagbar spirometriprestanda (dvs uppfylla ATS/ERS-kriterierna för acceptans/repeterbarhet).
7. Villig och, enligt utredarens uppfattning, kunna anpassa nuvarande astmabehandling, enligt protokollet.

8. Demonstrera acceptabel MDI-administrationsteknik. Obs: Användning av en distansanordning under screening och randomiserade behandlingsperioder är inte tillåten.

   Vikt

9. Kroppsmassaindex < 40 kg/m2. Sex och preventivmedel/barriärkrav
10. Användning av preventivmedel av kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

11. Kvinnliga deltagare: En deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid besök 1 (läses lokalt).

    Deltagare som inte är i fertil ålder definieras som de som är fysiologiskt oförmögna att bli gravida, inklusive alla deltagare som är 2 år postmenopausala eller kirurgiskt sterila (definieras som att de har en bilateral ooforektomi, hysterektomi, tubal ligering eller andra permanenta preventivmedel).

    Deltagare i åldern ≥ 50 år kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 på varandra följande månader eller mer efter att all exogen hormonbehandling upphört.

    Deltagare i åldern < 50 år kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 på varandra följande månader eller mer efter upphörande av exogen hormonbehandling och i frånvaro av någon alternativ medicinsk orsak, enligt utredarens bedömning.

12. Deltagare i fertil ålder måste använda en mycket effektiv form av preventivmedel från undertecknandet av ICF till 14 dagar efter den senaste studieinterventionen. Mycket effektiva preventivmetoder listas nedan:

    Total sexuell avhållsamhet är en acceptabel metod förutsatt att det är deltagarens vanliga livsstil (definierad som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna).

    Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning):

    • Oral
    • Intravaginal (t.ex. NuvaRing®)
    • Transdermal (t.ex. Evra Patch™, Xulane™)

    Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning:

    • Oral
    • Injicerbar (t.ex. Depo-Provera™)
    • Implanterbar (t.ex. Implanon®) intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrisättande system Bilateral tubal ocklusion Manlig partnersterilisering/vasektomi med dokumentation av azoospermi före den kvinnliga deltagarens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den deltagaren. Dokumentationen om manlig sterilitet kan komma från platspersonalens granskning av deltagarens journaler, läkarundersökning och/eller spermaanalys, eller medicinsk historieintervju som hon eller hennes partner tillhandahållit.

    Obs: Periodisk avhållsamhet (kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning), abstinens (coitus interruptus), avhållsamhetsförklaring under den tid exponeringen för studieintervention, endast spermiedödande medel och amenorrémetoden är inte acceptabla preventivmedel.

    Informerat samtycke

13. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll.

    Andra inkluderingskriterier

14. Efterlevnad: måste vara villig att stanna kvar på studieplatsen enligt protokollet för att slutföra alla besöksbedömningar.

Uteslutningskriterier:

5.2 Uteslutningskriterier

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

Medicinska tillstånd och historia

1. Alla tecken på kronisk obstruktiv lungsjukdom eller annan betydande lungsjukdom (t.ex. kronisk bronkit, emfysem, bronkiektasi med behov av behandling, cystisk fibros eller bronkopulmonell dysplasi). Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle riskera deltagarens säkerhet genom deltagande, eller som kan påverka effektiviteten eller säkerhetsanalysen.
2. Livshotande astma definieras som varje historia av betydande astmaepisoder som kräver intubation i samband med hyperkapni, andningsstopp, hypoxiska anfall eller astmarelaterade synkopalapisoder under de senaste 5 åren.
3. Övre luftvägsinfektion försvann inte inom 7 dagar efter besök 1 och under hela screeningsperioden.
4. Sjukhusinläggningar för astmaexacerbation under de senaste 3 månaderna före besök 1.
5. Historiska eller aktuella bevis på en kliniskt signifikant sjukdom inklusive, men inte begränsat till: kardiovaskulär (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, känd aortaaneurysm, kliniskt signifikant hjärtarytmi, deltagare med känd QTcF ≥ 480 ms, kranskärlssjukdom), lever, njur-, hematologiska, neuropsykologiska, endokrina (t.ex. okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad sköldkörtelstörning, Addisons sjukdom, Cushings syndrom) eller gastrointestinala (t.ex. dåligt kontrollerat magsår, gastroesofageal refluxsjukdom). Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle sätta deltagarens säkerhet i fara genom deltagande i studien, eller som skulle kunna påverka effektiviteten eller säkerhetsanalysen om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien.
6. Cancer som inte har varit fullständig remission under minst 5 år före besök 1. Obs: Deltagare med skivepitelcancer i huden eller basalcellscancer i huden eller livmoderhalscancer in situ är berättigade, om tillståndet enligt utredarens åsikt har bearbetats tillräckligt och kliniskt kontrollerats, och deltagarens deltagande i studien skulle inte utgöra ett säkerhetsproblem.
7. Inlagd på sjukhus för psykiatrisk störning eller självmordsförsök inom ett år före besök 1.
8. Historik om psykiatrisk sjukdom, intellektuell brist, dålig motivation eller andra tillstånd som begränsar giltigheten för informerat samtycke.
9. Fick en levande försvagad vaccination inom 7 dagar efter besök 1. Tidigare/Samtidig terapi
10. Oral/systemisk kortikosteroidanvändning (valfri dos) inom 6 veckor efter besök 1.
11. Kronisk användning av orala kortikosteroider (≥ 3 veckors användning under de 3 månaderna före besök 1).
12. Fick något marknadsfört (t.ex. omalizumab, mepolizumab, reslizumab) eller biologiskt prövningsläkemedel inom 3 månader eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre, eller någon annan medicin som är specifikt förbjuden enligt protokollet inom de angivna uteslutningsperioderna.
13. Fick tiotropium inom 2 veckor efter besök 1.
14. Fick behandling för nedre luftvägsinfektion eller astmaexacerbation inom 6 veckor efter besök 1.
15. Kan inte avstå från protokolldefinierade förbjudna mediciner under screening och studien.

16. Användning av växtbaserade produkter genom inhalation eller nebulisator inom 2 veckor efter besök 1 och accepterar inte att sluta under studietiden.

    Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

17. Behandling med prövningsstudieintervention (eller enhet) i en annan klinisk studie inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före besök 1.

18. Överkänslighet mot β2-agonister eller någon komponent av MDI under prövning eller någon komponent i Ventolin Evohaler eller HFA (eller Pulmicort Flexhaler, om tillämpligt).

    Andra undantag

19. Betydande missbruk av alkohol eller droger enligt utredarens uppfattning.
20. Aktuella rökare, före detta rökare med > 10 års historia eller före detta rökare som slutat röka < 6 månader (inklusive alla former av tobak, e-cigaretter [vaping] och marijuana).
21. Studieutredare, underutredare, koordinatorer och deras anställda eller närmaste familjemedlemmar, eller anställda hos sponsorn.
22. Utredarens bedömning att deltagaren inte ska delta i studien om det är osannolikt att deltagaren kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
23. Endast för kvinnliga deltagare: för närvarande gravid (bekräftat med positivt graviditetstest) eller ammar.