Az inhalált PT007 (AS MDI) placebo MDI és Ventolin Evohaler hatását értékelő tanulmány az asztmában szenvedő felnőttek tüdőfunkciójára (MITCHELL)

Bevételi kritériumok:

Kor

1. A résztvevőnek 18 és 65 év közötti (beleértve) életkorúnak kell lennie a tájékozott hozzájárulás aláírásának időpontjában.

   A résztvevő típusa és a betegség jellemzői

2. A résztvevőknek az 1. látogatás előtt legalább 6 hónappal rendelkezniük kell orvos által diagnosztizált asztmával.

3. Az alábbi szükséges inhalációs asztmaterápiák egyikét kell kapnia legalább az elmúlt 30 napban:

   1. Csak SABA, amelyet szükség szerint használnak a mentéshez.
   2. Alacsony vagy közepes dózisú ICS (önmagában vagy LABA-val kombinálva), rendszeresen alkalmazzák fenntartó asztmaterápiaként.
4. A BD előtti FEV1 a PN-érték ≥ 40%-a az 1. látogatáskor, a SABA ≥ 6 órás visszatartása után (és az 1a. és/vagy az 1b. látogatás, ha van ilyen).
5. Megerősített FEV1 reverzibilitás a Ventolin HFA 4 beadására, ami a Ventolin HFA utáni FEV1 ≥ 12%-os növekedése az 1., az 1a. vagy az 1b. vizitnél; csak 2 megfordíthatósági tesztelési kísérlet megengedett.
6. Mutassa be a spirometria elfogadható teljesítményét (azaz teljesítse az ATS/ERS elfogadhatósági/ismételhetőségi kritériumait).
7. Hajlandó és a vizsgáló véleménye szerint képes a jelenlegi asztmaterápiát a protokollnak megfelelően módosítani.

8. Mutassa be az elfogadható MDI beadási technikát. Megjegyzés: A szűrési és randomizált kezelési időszakokban távtartó eszköz használata nem megengedett.

   Súly

9. Testtömegindex < 40 kg/m2. Szex és fogamzásgátlás/korlátozási követelmények
10. A nők által alkalmazott fogamzásgátlásnak összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal.

11. Női résztvevők: Fogamzóképes korú résztvevőnek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie az 1. látogatáskor (helyben olvasható).

    Fogamzóképes korú résztvevőnek minősülnek azok, akik fiziológiailag nem képesek teherbe esni, beleértve azokat a résztvevőket, akik 2 évvel a menopauza után vagy műtétileg sterilek (kétoldali peteeltávolításon, méheltávolításon, petevezeték-lekötésen vagy egyéb tartós születésszabályozáson átesettként).

    Az 50 évesnél idősebb résztvevők posztmenopauzásnak minősülnek, ha 12 egymást követő hónapig vagy hosszabb ideig amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően.

    Az 50 évnél fiatalabb résztvevők posztmenopauzásnak minősülnek, ha az exogén hormonkezelés abbahagyását követően legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és a vizsgáló megítélése szerint nincs alternatív orvosi ok.

12. A fogamzóképes korú résztvevőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk az ICF aláírásától az utolsó vizsgálati beavatkozást követő 14 napig. Az alábbiakban felsoroljuk a rendkívül hatékony születésszabályozási módszereket:

    A teljes szexuális absztinencia elfogadható módszer, feltéve, hogy ez a résztvevő szokásos életmódja (amely a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt).

    Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben:

    • Orális
    • Intravaginális (pl. NuvaRing®)
    • Transzdermális (pl. Evra Patch™, Xulane™)

    Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban:

    • Orális
    • Injektálható (pl. Depo-Provera™)
    • Beültethető (pl. Implanon®) Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli hormonfelszabadító rendszer Kétoldali petevezeték elzáródás Férfi partner sterilizálása/vazektómia azoospermia dokumentálásával a női résztvevő vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partnere a résztvevőnek. A férfisterilitásra vonatkozó dokumentáció származhat a helyszín személyzetének a résztvevő orvosi feljegyzéseinek áttekintéséből, orvosi vizsgálatból és/vagy spermaelemzésből, vagy a partnere által biztosított kórtörténeti interjúból.

    Megjegyzés: Az időszakos absztinencia (naptári, ovulációs, szimptotermikus, posztovulációs módszerek), megvonás (coitus interruptus), absztinencia nyilatkozata a vizsgálati beavatkozás időtartamára, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea módszere nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.

    Tájékozott hozzájárulás

13. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja az ICF-ben és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

    Egyéb felvételi kritériumok

14. Megfelelőség: hajlandónak kell lennie a vizsgálati helyszínen maradni a protokollban előírtak szerint az összes látogatási értékelés elvégzéséhez.

Kizárási kritériumok:

5.2 Kizárási kritériumok

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

Orvosi állapotok és előzmények

1. Krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy egyéb jelentős tüdőbetegség (pl. krónikus bronchitis, emphysema, kezelést igénylő bronchiectasis, cisztás fibrózis vagy bronchopulmonalis diszplázia) bizonyítéka. Jelentősnek minősül minden olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a részvétel révén a résztvevő biztonságát veszélyeztetné, vagy amely befolyásolhatja a hatékonysági vagy biztonságossági elemzést.
2. Életveszélyes asztma definíció szerint bármely olyan jelentős asztmás epizód a kórtörténetében, amely hiperkapniával, légzésleállással, hipoxiás rohamokkal vagy asztmával összefüggő syncopalis epizód(ok)hoz kapcsolódó intubálást igényel az elmúlt 5 évben.
3. A felső légúti fertőzés nem oldódott meg az 1. látogatást követő 7 napon belül és a szűrési időszak alatt.
4. Az 1. látogatást megelőző utolsó 3 hónapban asztma súlyosbodása miatti kórházi kezelések.
5. Klinikailag jelentős betegség történeti vagy jelenlegi bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan: kardiovaszkuláris (pl. pangásos szívelégtelenség, ismert aorta aneurizma, klinikailag jelentős szívritmuszavar, résztvevők, akiknél ismert QTcF ≥ 480 ms, szívkoszorúér-betegség), máj, vese, hematológiai, neuropszichológiai, endokrin (pl. kontrollálatlan diabetes mellitus, kontrollálatlan pajzsmirigy-rendellenesség, Addison-kór, Cushing-szindróma) vagy gasztrointesztinális (pl. rosszul kontrollált peptikus fekély, gastrooesophagealis reflux betegség). Szignifikánsnak minősül minden olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel révén veszélyeztetné a résztvevő biztonságát, vagy amely befolyásolhatja a hatékonysági vagy biztonsági elemzést, ha a betegség/állapot a vizsgálat során súlyosbodna.
6. A rák az 1. látogatást megelőzően legalább 5 évig nem volt teljes remisszióban. Megjegyzés: A bőr laphámsejtes karcinómájában vagy bazalsejtes bőrkarcinómában vagy in situ méhnyakrákban szenvedő résztvevők jogosultak, ha a vizsgáló véleménye szerint az állapot megfelelően kidolgozták és klinikailag ellenőrizték, és a résztvevőnek a vizsgálatban való részvétele nem jelent biztonsági aggályt.
7. Pszichiátriai rendellenesség vagy öngyilkossági kísérlet miatt kórházba került az 1. látogatást megelőző egy éven belül.
8. Pszichiátriai betegség, intellektuális hiányosság, rossz motiváció vagy egyéb olyan körülmény, amely korlátozza a beleegyezés érvényességét.
9. Élő attenuált oltást kapott az 1. látogatást követő 7 napon belül. Előzetes/egyidejű terápia
10. Orális/szisztémás kortikoszteroid alkalmazása (bármilyen dózisban) az 1. látogatást követő 6 héten belül.
11. Orális kortikoszteroidok krónikus alkalmazása (≥ 3 hetes használat az 1. látogatást megelőző 3 hónapban).
12. Bármilyen forgalomba hozott (pl. omalizumab, mepolizumab, reslizumab) vagy vizsgálati biológiai gyógyszert kapott 3 hónapon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy bármely más, a protokoll által kifejezetten tiltott gyógyszert a megjelölt kizáró időn belül.
13. Tiotropiumot kapott az 1. látogatást követő 2 héten belül.
14. Kezelésben részesült alsó légúti fertőzés vagy asztma súlyosbodása miatt az 1. látogatást követő 6 héten belül.
15. A szűrés és a vizsgálat során nem tud tartózkodni a protokollban meghatározott tiltott gyógyszerektől.

16. Bármilyen növényi termék inhalációval vagy porlasztóval történő használata az 1. látogatást követő 2 héten belül, és nem vállalja, hogy abbahagyja a vizsgálat időtartama alatt.

    Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat

17. Kezelés vizsgálati beavatkozással (vagy eszközzel) egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az 1. látogatás előtt.

18. Túlérzékenység a β2-agonistákkal vagy a vizsgált MDI bármely összetevőjével, vagy a Ventolin Evohaler vagy HFA (vagy Pulmicort Flexhaler, ha van ilyen) bármely összetevőjével szemben.

    Egyéb kizárások

19. A nyomozó véleménye szerint jelentős alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
20. Jelenlegi dohányosok, egykori dohányosok, akiknek több mint 10 doboz éves múltjuk van, vagy korábbi dohányosok, akik 6 hónapnál rövidebb idő alatt hagyták abba a dohányzást (beleértve a dohányzás minden formáját, az e-cigarettát és a marihuánát).
21. Vizsgálati nyomozók, alnyomozók, koordinátorok és alkalmazottaik vagy közvetlen családtagjaik, vagy a megbízó alkalmazottai.
22. A vizsgáló döntése, amely szerint a résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha a résztvevő valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
23. Csak női résztvevőknek: jelenleg terhes (pozitív terhességi teszttel megerősítve) vagy szoptat.