Исследование по оценке влияния ингаляционного PT007 (AS MDI) по сравнению с плацебо MDI и вентолином Эвохалером на функцию легких у взрослых участников с астмой (MITCHELL)

Критерии включения:

Возраст

1. Возраст участника должен быть от 18 до 65 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.

   Тип участника и характеристики заболевания

2. Участники должны иметь документально подтвержденную историю астмы, диагностированной врачом, в течение ≥ 6 месяцев до визита 1.

3. Должен получать один из следующих необходимых ингаляционных методов лечения астмы, перечисленных ниже, в течение как минимум последних 30 дней:

   1. Только САБА, которая используется по мере необходимости для спасения.
   2. Низкие и средние дозы ИГКС (отдельно или в сочетании с ДДБА), регулярно используемые в качестве поддерживающей терапии астмы.
4. ОФВ1 до BD составлял ≥ 40 % от значения PN на визите 1 после прекращения применения SABA в течение ≥ 6 часов (и визита 1a и/или визита 1b, если применимо).
5. Подтвержденная обратимость ОФВ1 к 4 воздействиям Вентолина ЗДВ, определяемая как увеличение ОФВ1 после применения Вентолина ЗДВ на ≥ 12% либо при визите 1, визите 1а или визите 1b; разрешено только 2 попытки тестирования на обратимость.
6. Продемонстрировать приемлемые характеристики спирометрии (т. е. соответствие критериям приемлемости/повторяемости ATS/ERS).
7. Желание и, по мнению исследователя, возможность корректировать текущую терапию астмы в соответствии с требованиями протокола.

8. Продемонстрировать приемлемую технику введения MDI. Примечание. Использование спейсера во время периодов скрининга и рандомизированного лечения не допускается.

   Масса

9. Индекс массы тела < 40 кг/м2. Требования к сексу и контрацепции/барьерам
10. Использование противозачаточных средств женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.

11. Участницы-женщины: Участница детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в моче во время визита 1 (для проверки на месте).

    Участники, не обладающие детородным потенциалом, определяются как те, кто физиологически неспособен забеременеть, включая всех участников, находящихся в постменопаузе в течение 2 лет или хирургически стерильных (определяемых как имеющие двустороннюю овариэктомию, гистерэктомию, перевязку маточных труб или другие постоянные меры контроля над рождаемостью).

    Участницы в возрасте ≥ 50 лет будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них наблюдалась аменорея в течение 12 месяцев подряд или более после прекращения всего экзогенного гормонального лечения.

    Участники в возрасте < 50 лет будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них наблюдалась аменорея в течение 12 месяцев подряд или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и при отсутствии какой-либо альтернативной медицинской причины, по мнению исследователя.

12. Участники детородного возраста должны использовать высокоэффективную форму контрацепции с момента подписания МКФ до 14 дней после последнего вмешательства в рамках исследования. Ниже перечислены высокоэффективные методы контроля рождаемости:

    Полное сексуальное воздержание является приемлемым методом при условии, что это обычный образ жизни участника (определяемый как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением).

    Комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции):

    • Оральный
    • Интравагинально (например, НоваРинг®)
    • Трансдермально (например, Evra Patch™, Xulane™).

    Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с подавлением овуляции:

    • Оральный
    • Инъекционный (например, Депо-Провера™)
    • Имплантируемый (например, Implanon®) Внутриматочная спираль или внутриматочная система высвобождения гормонов. Двусторонняя окклюзия маточных труб. Стерилизация/вазэктомия партнера-мужчины с документацией об азооспермии до включения участницы-женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этой участницы. Документация о мужской стерильности может быть получена на основе проверки персоналом объекта медицинских карт участника, медицинского осмотра и/или анализа спермы, а также собеседования по истории болезни, предоставленного ею или ее партнером.

    Примечание. Периодическое воздержание (календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция (прерванный половой акт), заявление о воздержании на время воздействия исследуемого вмешательства, только спермициды и метод лактационной аменореи не являются приемлемыми методами контрацепции.

    Информированное согласие

13. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.

    Другие критерии включения

14. Соответствие: должен быть готов оставаться в месте исследования, как того требует протокол, для завершения всех оценок посещения.

Критерии исключения:

5.2 Критерии исключения

Участники исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

Медицинские условия и история

1. Любые признаки хронической обструктивной болезни легких или другого серьезного заболевания легких (например, хронического бронхита, эмфиземы, бронхоэктазов, требующих лечения, муковисцидоза или бронхолегочной дисплазии). Значительным считается любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника в результате участия или которое может повлиять на анализ эффективности или безопасности.
2. Угрожающая жизни астма определяется как любой эпизод(ы) астмы в анамнезе, требующий интубации, связанный с гиперкапнией, остановкой дыхания, гипоксическими судорогами или эпизодами синкопальных состояний, связанных с астмой, в течение последних 5 лет.
3. Инфекция верхних дыхательных путей не разрешилась в течение 7 дней после первого визита и на протяжении всего периода скрининга.
4. Госпитализации по поводу обострения астмы в течение последних 3 месяцев до визита 1.
5. Исторические или текущие данные о клинически значимом заболевании, включая, помимо прочего: сердечно-сосудистые (например, застойная сердечная недостаточность, известная аневризма аорты, клинически значимая сердечная аритмия, участники с известным QTcF ≥ 480 мс, ишемическая болезнь сердца), печеночные, почечные, гематологические, нейропсихологические, эндокринные (например, неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемое заболевание щитовидной железы, болезнь Аддисона, синдром Кушинга) или желудочно-кишечный тракт (например, плохо контролируемая пептическая язва, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь). Значительное определяется как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника в результате участия в исследовании или которое может повлиять на анализ эффективности или безопасности, если заболевание/состояние обострится во время исследования.
6. Рак не находится в полной ремиссии в течение как минимум 5 лет до визита 1. Примечание. Участники с плоскоклеточным раком кожи, базальноклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ имеют право на участие, если, по мнению исследователя, состояние было надлежащим образом разработано и клинически проверено, и участие участника в исследовании не будет представлять собой угрозу безопасности.
7. Госпитализирован по поводу психического расстройства или попытки самоубийства в течение года до визита 1.
8. Психиатрические заболевания в анамнезе, умственная отсталость, плохая мотивация или другие состояния, ограничивающие действительность информированного согласия.
9. Получена живая аттенуированная вакцинация в течение 7 дней после первого визита. Предыдущая/сопутствующая терапия.
10. Пероральный/системный прием кортикостероидов (любая доза) в течение 6 недель после первого визита.
11. Хроническое применение пероральных кортикостероидов (≥ 3 недель применения за 3 месяца до визита 1).
12. Получали любой продаваемый (например, омализумаб, меполизумаб, реслизумаб) или исследуемый биологический препарат в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, какой из них дольше, или любой другой препарат, специально запрещенный протоколом, в течение указанных периодов исключения.
13. Получил тиотропий в течение 2 недель после первого визита.
14. Получил лечение по поводу инфекции нижних дыхательных путей или обострения астмы в течение 6 недель после первого визита.
15. Невозможно воздержаться от приема запрещенных препаратов, определенных протоколом, во время скрининга и исследования.

16. Использование любых растительных продуктов путем ингаляций или небулайзера в течение 2 недель после первого визита и отказ от прекращения на время исследования.

    Опыт предшествующих/параллельных клинических исследований

17. Лечение с использованием исследуемого вмешательства (или устройства) в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до визита 1.

18. Повышенная чувствительность к β2-агонистам или любому компоненту исследуемого ДИ или любому компоненту Вентолина Эвохалера или ЗФА (или Пульмикорта Флексхалера, если применимо).

    Другие исключения

19. Значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками, по мнению следователя.
20. Нынешние курильщики, бывшие курильщики со стажем > 10 пачек лет или бывшие курильщики, бросившие курить < 6 месяцев (включая все формы табака, электронные сигареты [вейпинг] и марихуану).
21. Исследователи исследования, субисследователи, координаторы и их сотрудники или ближайшие члены семьи или сотрудники спонсора.
22. Решение исследователя о том, что участнику не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
23. Только для участниц женского пола: беременность в настоящее время (подтверждено положительным тестом на беременность) или кормление грудью.