Un estudio que evalúa el efecto de PT007 inhalado (AS MDI) versus placebo MDI y Ventolin Evohaler sobre la función pulmonar en participantes adultos con asma (MITCHELL)

Criterios de inclusión:

Edad

1. El participante debe tener entre 18 y 65 años (inclusive), al momento de firmar el consentimiento informado.

   Tipo de participante y características de la enfermedad

2. Los participantes deben tener un historial documentado de asma diagnosticada por un médico ≥ 6 meses antes de la Visita 1.

3. Debe estar recibiendo una de las siguientes terapias inhaladas requeridas para el asma que se enumeran a continuación durante al menos los últimos 30 días:

   1. Sólo SABA, que se utiliza según sea necesario para el rescate.
   2. Dosis bajas a medias de ICS (solos o en combinación con LABA), utilizados regularmente como terapia de mantenimiento para el asma.
4. FEV1 pre-BD de ≥ 40 % del valor de PN en la Visita 1, después de suspender SABA durante ≥ 6 horas (y la Visita 1a y/o la Visita 1b, si corresponde).
5. Reversibilidad confirmada del FEV1 a 4 aplicaciones de Ventolin HFA, definida como un aumento posterior a Ventolin HFA en el FEV1 de ≥ 12 % en la Visita 1, la Visita 1a o la Visita 1b; Sólo se permiten 2 intentos de prueba de reversibilidad.
6. Demostrar un rendimiento de espirometría aceptable (es decir, cumplir con los criterios de aceptabilidad/repetibilidad de ATS/ERS).
7. Dispuesto y, en opinión del investigador, capaz de ajustar la terapia actual para el asma, según lo requiera el protocolo.

8. Demostrar una técnica aceptable de administración de MDI. Nota: No se permite el uso de un dispositivo espaciador durante los períodos de detección y tratamiento aleatorio.

   Peso

9. Índice de masa corporal < 40 kg/m2. Sexo y requisitos anticonceptivos/barreras
10. El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

11. Participantes femeninas: una participante en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en orina negativa en la Visita 1 (para leer localmente).

    Los participantes que no están en edad fértil se definen como aquellos que son fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas, incluido cualquier participante que sea 2 años posmenopáusica o quirúrgicamente estéril (definida como una ooforectomía bilateral, histerectomía, ligadura de trompas u otras medidas anticonceptivas permanentes).

    Las participantes de ≥ 50 años se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses consecutivos o más después de suspender todo tratamiento hormonal exógeno.

    Las participantes menores de 50 años se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses consecutivos o más después del cese del tratamiento hormonal exógeno y en ausencia de cualquier causa médica alternativa, a juicio del investigador.

12. Los participantes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la firma del ICF hasta 14 días después de la última intervención del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces se enumeran a continuación:

    La abstinencia sexual total es un método aceptable siempre que sea el estilo de vida habitual del participante (definido como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio).

    Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) asociada con la inhibición de la ovulación):

    • Oral
    • Intravaginal (p. ej., NuvaRing®)
    • Transdérmico (p. ej., Evra Patch™, Xulane™)

    Anticoncepción hormonal que sólo contiene progestágenos asociada con la inhibición de la ovulación:

    • Oral
    • Inyectable (p. ej., Depo-Provera™)
    • Dispositivo intrauterino implantable (p. ej., Implanon®) o sistema intrauterino liberador de hormonas Oclusión tubárica bilateral Esterilización/vasectomía de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes de la entrada de la participante al estudio, y este hombre es la única pareja de ese participante. La documentación sobre esterilidad masculina puede provenir de la revisión por parte del personal del sitio de los registros médicos del participante, del examen médico y/o análisis de semen, o de la entrevista del historial médico proporcionada por ella o su pareja.

    Nota: La abstinencia periódica (calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación), abstinencia (coitus interrumpus), declaración de abstinencia durante la exposición a la intervención del estudio, espermicidas únicamente y método de amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables.

    Consentimiento informado

13. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.

    Otros criterios de inclusión

14. Cumplimiento: debe estar dispuesto a permanecer en el sitio del estudio según lo exige el protocolo para completar todas las evaluaciones de la visita.

Criterios de exclusión:

5.2 Criterios de exclusión

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

Condiciones médicas e historial

1. Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad pulmonar importante (p. ej., bronquitis crónica, enfisema, bronquiectasias con necesidad de tratamiento, fibrosis quística o displasia broncopulmonar). Significativa se define como cualquier enfermedad que, a juicio del investigador, pondría en riesgo la seguridad del participante mediante su participación, o que podría afectar el análisis de eficacia o seguridad.
2. Asma potencialmente mortal definida como cualquier antecedente de episodio(s) de asma importante que requieran intubación asociado con hipercapnia, paro respiratorio, convulsiones hipóxicas o episodio(s) sincopal(es) relacionado con el asma en los últimos 5 años.
3. La infección de las vías respiratorias superiores no se resolvió dentro de los 7 días posteriores a la Visita 1 y durante todo el período de detección.
4. Hospitalizaciones por exacerbación del asma en los últimos 3 meses antes de la Visita 1.
5. Evidencia histórica o actual de una enfermedad clínicamente significativa que incluye, entre otras: cardiovascular (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, aneurisma aórtico conocido, arritmia cardíaca clínicamente significativa, participantes con QTcF conocido ≥ 480 ms, enfermedad coronaria), hepática, renal, hematológico, neuropsicológico, endocrino (p. ej., diabetes mellitus no controlada, trastorno tiroideo no controlado, enfermedad de Addison, síndrome de Cushing) o gastrointestinal (p. ej., úlcera péptica mal controlada, enfermedad por reflujo gastroesofágico). Significativa se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del participante a través de la participación en el estudio, o que podría afectar el análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/condición se exacerba durante el estudio.
6. Cáncer que no está en remisión completa durante al menos 5 años antes de la Visita 1. Nota: Los participantes con carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma de células basales de piel o carcinoma cervical in situ son elegibles, si en opinión del investigador, la condición ha sido adecuadamente elaborado y controlado clínicamente, y la participación del participante en el estudio no representaría un problema de seguridad.
7. Hospitalizado por trastorno psiquiátrico o intento de suicidio dentro del año anterior a la Visita 1.
8. Historial de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, mala motivación u otras condiciones que limiten la validez del consentimiento informado.
9. Recibió una vacuna viva atenuada dentro de los 7 días posteriores a la Visita 1. Terapia previa/concomitante
10. Uso de corticosteroides orales/sistémicos (cualquier dosis) dentro de las 6 semanas posteriores a la Visita 1.
11. Uso crónico de corticosteroides orales (≥ 3 semanas de uso en los 3 meses anteriores a la Visita 1).
12. Recibió cualquier producto biológico comercializado (p. ej., omalizumab, mepolizumab, reslizumab) o en investigación dentro de los 3 meses o 5 vidas medias, lo que sea más largo, o cualquier otro medicamento específicamente prohibido por el protocolo dentro de los períodos de exclusión indicados.
13. Recibió tiotropio dentro de las 2 semanas posteriores a la Visita 1.
14. Recibió tratamiento para una infección de las vías respiratorias inferiores o una exacerbación del asma dentro de las 6 semanas posteriores a la Visita 1.
15. No se puede abstenerse de tomar medicamentos prohibidos definidos por el protocolo durante la selección y el estudio.

16. Usar cualquier producto a base de hierbas por inhalación o nebulizador dentro de las 2 semanas posteriores a la Visita 1 y no acepta suspenderlo durante la duración del estudio.

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

17. Tratamiento con intervención (o dispositivo) de estudio de investigación en otro estudio clínico dentro de los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la Visita 1.

18. Hipersensibilidad a los agonistas β2 o cualquier componente del MDI en investigación o cualquier componente de Ventolin Evohaler o HFA (o Pulmicort Flexhaler, si corresponde).

    Otras exclusiones

19. Abuso significativo de alcohol o drogas a juicio del investigador.
20. Fumadores actuales, ex fumadores con un historial de > 10 paquetes-año o ex fumadores que dejaron de fumar < 6 meses (incluidas todas las formas de tabaco, cigarrillos electrónicos [vapeo] y marihuana).
21. Los investigadores, subinvestigadores, coordinadores del estudio y sus empleados o familiares directos, o empleados del patrocinador.
22. Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
23. Solo para participantes femeninas: actualmente embarazadas (confirmadas con prueba de embarazo positiva) o en período de lactancia.