Studie hodnotící účinek inhalovaného PT007 (AS MDI) versus placebo MDI a Ventolin Evohaler na funkci plic u dospělých účastníků s astmatem (MITCHELL)

Kritéria zahrnutí:

Stáří

1. Účastník musí být ve věku 18 až 65 let (včetně), v době podpisu informovaného souhlasu.

   Typ účastníka a charakteristika onemocnění

2. Účastníci by měli mít zdokumentovanou anamnézu lékařem diagnostikovaného astmatu ≥ 6 měsíců před návštěvou 1.

3. Musí dostávat jednu z následujících požadovaných inhalačních terapií astmatu uvedených níže po dobu alespoň posledních 30 dnů:

   1. Pouze SABA, která se používá podle potřeby pro záchranu.
   2. Nízké až střední dávky IKS (samostatně nebo v kombinaci s LABA), používané pravidelně jako udržovací léčba astmatu.
4. FEV1 před BD ≥ 40 % hodnoty PN při návštěvě 1, po vysazení SABA po dobu ≥ 6 hodin (a návštěvy 1a a/nebo návštěvy 1b, pokud je to vhodné).
5. Potvrzená reverzibilita FEV1 na 4 aktivace Ventolin HFA, definovaná jako zvýšení FEV1 po Ventolinu HFA o ≥ 12 % buď při návštěvě 1, návštěvě 1a nebo návštěvě 1b; jsou povoleny pouze 2 pokusy o testování reverzibility.
6. Prokázat přijatelný výkon spirometrie (tj. splnit kritéria přijatelnosti/opakovatelnosti ATS/ERS).
7. Ochotný a dle názoru zkoušejícího schopen upravit současnou léčbu astmatu, jak vyžaduje protokol.

8. Předveďte přijatelnou techniku ​​podávání MDI. Poznámka: Použití distančního zařízení během období screeningu a randomizované léčby není povoleno.

   Hmotnost

9. Index tělesné hmotnosti < 40 kg/m2. Sex a antikoncepce/bariérové ​​požadavky
10. Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

11. Účastnice: Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při návštěvě 1 (je třeba odečíst na místě).

    Účastnice, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako ty, které nejsou fyziologicky schopné otěhotnět, včetně všech účastnic, které jsou 2 roky po menopauze nebo jsou chirurgicky sterilní (definované jako bilaterální ooforektomie, hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo jiná trvalá antikoncepční opatření).

    Účastnice ve věku ≥ 50 let budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby.

    Účastnice ve věku < 50 let budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a při absenci jakékoli alternativní lékařské příčiny, jak posoudil zkoušející.

12. Účastníci ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce od podpisu MKF do 14 dnů po posledním studijním zásahu. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou uvedeny níže:

    Úplná sexuální abstinence je přijatelnou metodou za předpokladu, že se jedná o obvyklý životní styl účastníka (definovaný jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní léčbou).

    Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace):

    • Ústní
    • Intravaginální (např. NuvaRing®)
    • Transdermální (např. Evra Patch™, Xulane™)

    Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:

    • Ústní
    • Injekční (např. Depo-Provera™)
    • Implantovatelné (např. Implanon®) Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém uvolňující hormony Bilaterální tubární okluze Sterilizace/vazektomie mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem účastnice do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto účastníka. Dokumentace o mužské sterilitě může pocházet z kontroly zdravotních záznamů účastníka, lékařského vyšetření a/nebo analýzy spermatu nebo z rozhovoru s anamnézou, který poskytl její partner nebo partner.

    Poznámka: Periodická abstinence (kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), prohlášení o abstinenci po dobu trvání studijní intervence, pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce.

    Informovaný souhlas

13. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

    Další kritéria pro zařazení

14. Compliance: musí být ochoten zůstat na místě studie, jak to vyžaduje protokol, aby dokončil všechna hodnocení návštěvy.

Kritéria vyloučení:

5.2 Kritéria vyloučení

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

Zdravotní stav a anamnéza

1. Jakékoli známky chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiného významného plicního onemocnění (např. chronická bronchitida, emfyzém, bronchiektázie s nutností léčby, cystická fibróza nebo bronchopulmonální dysplazie). Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost účastníka prostřednictvím účasti nebo které by mohlo ovlivnit analýzu účinnosti nebo bezpečnosti.
2. Život ohrožující astma definované jako jakákoliv anamnéza významných astmatických epizod vyžadujících intubaci spojenou s hyperkapnií, zástavou dýchání, hypoxickými záchvaty nebo synkopálními epizodami souvisejícími s astmatem během posledních 5 let.
3. Infekce horních cest dýchacích se nevyřešila do 7 dnů od návštěvy 1 a během období screeningu.
4. Hospitalizace pro exacerbaci astmatu během posledních 3 měsíců před návštěvou 1.
5. Historické nebo současné důkazy klinicky významného onemocnění včetně, ale bez omezení na: kardiovaskulární (např. městnavé srdeční selhání, známé aneuryzma aorty, klinicky významná srdeční arytmie, účastníci se známým QTcF ≥ 480 ms, ischemická choroba srdeční), jater, ledvin, hematologické, neuropsychologické, endokrinní (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovaná porucha štítné žlázy, Addisonova choroba, Cushingův syndrom) nebo gastrointestinální (např. špatně kontrolovaný peptický vřed, gastroezofageální refluxní choroba). Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost účastníka prostřednictvím účasti ve studii nebo které by mohlo ovlivnit analýzu účinnosti nebo bezpečnosti, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil.
6. Rakovina není v úplné remisi alespoň 5 let před návštěvou 1. Poznámka: Účastníci se spinocelulárním karcinomem kůže nebo bazaliomem kůže nebo karcinomem děložního čípku in situ jsou způsobilí, pokud podle názoru zkoušejícího, stav byla adekvátně zpracována a klinicky kontrolována a účast účastníka ve studii nepředstavuje bezpečnostní problém.
7. Hospitalizován pro psychiatrickou poruchu nebo pokus o sebevraždu během jednoho roku před návštěvou 1.
8. Psychiatrické onemocnění v anamnéze, intelektuální deficit, špatná motivace nebo jiné stavy omezující platnost informovaného souhlasu.
9. Obdrželi živou atenuovanou vakcinaci do 7 dnů od návštěvy 1. Předcházející/souběžná terapie
10. Perorální/systémové užívání kortikosteroidů (jakákoli dávka) do 6 týdnů od návštěvy 1.
11. Chronické užívání perorálních kortikosteroidů (≥ 3 týdny užívání během 3 měsíců před návštěvou 1).
12. Během 3 měsíců nebo 5 poločasů rozpadu, podle toho, co je delší, obdržel jakýkoli přípravek na trh (např. omalizumab, mepolizumab, reslizumab) nebo hodnocený biologický přípravek nebo jakýkoli jiný lék specificky zakázaný protokolem během uvedených vylučujících časových období.
13. Tiotropium bylo přijato do 2 týdnů od návštěvy 1.
14. Podstoupili léčbu infekce dolních cest dýchacích nebo exacerbaci astmatu do 6 týdnů od návštěvy 1.
15. Během screeningu a studie se nelze zdržet protokolem definovaných zakázaných léků.

16. Používání jakýchkoli rostlinných produktů inhalací nebo nebulizérem do 2 týdnů od návštěvy 1 a nesouhlasí s ukončením během trvání studie.

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

17. Léčba intervencí (nebo zařízením) z hodnocené studie v jiné klinické studii během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před návštěvou 1.

18. Hypersenzitivita na β2-agonisty nebo kteroukoli složku zkoumaného MDI nebo kteroukoli složku přípravku Ventolin Evohaler nebo HFA (nebo Pulmicort Flexhaler, pokud je to relevantní).

    Další výluky

19. Významné zneužívání alkoholu nebo drog podle názoru vyšetřovatele.
20. Současní kuřáci, bývalí kuřáci s historií > 10 let balení nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit před méně než 6 měsíci (včetně všech forem tabáku, e-cigaret [vaping] a marihuany).
21. Řešitelé studie, dílčí řešitelé, koordinátoři a jejich zaměstnanci nebo nejbližší rodinní příslušníci nebo zaměstnanci zadavatele.
22. Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.
23. Pouze pro ženy: aktuálně těhotné (potvrzené pozitivním těhotenským testem) nebo kojící.